Brug af rekombinant hCG til at forebygge brystkræft hos BRCA1- og BRCA2-bærere

Denne undersøgelse er baseret på efterforskernes prækliniske data, der har vist, at r-hCG udøver en brystkræftforebyggende effekt, der er medieret af induktionen af ​​kirteldifferentiering, hvilket resulterer i permanente ændringer i den genomiske signatur af dette organ. Denne eksplorative undersøgelse vil evaluere den genomiske profil af brystepitelceller opnået fra tilfældige periareolar fine needle aspiration (RPFNA)-prøver udført hos højrisikokvinder behandlet i 90 dage (en ekstra 4 uger i en undergruppe) med r-hCG. Denne viden vil tjene som grundlag for etablering af en ny genomisk biomarkør, der vil fungere som et surrogat-endepunkt i fremtidige forebyggende kliniske forsøg.

Formålet med den foreslåede undersøgelse er at karakterisere den genomiske profil af brystepitelceller opnået fra 35 asymptomatisk høj brystkræftrisiko nullipære præmenopausale kvindelige bærere af BRCA1 og BRCA2 skadelige mutationer. Genekspressionsmålinger og benigne brystvævsprøver vil blive opnået ved baseline (tid 0), efter behandling med r-hCG ved 90 dage (tid 1), 270 dage fra baseline (tid 2) og (i en undergruppe) ved 60 uger (+/- 4 uger).

Det primære formål med undersøgelsen er at sammenligne genekspressionsprofilerne for disse kvinder på tværs af de tre (eller fire) tidspunkter og identificere differentielt udtrykte gener. Undersøgeren er interesseret i at sammenligne udtryksprofilerne mellem alle par af tidspunkter såvel som på tværs af tid. Sammenligningen af ​​profiler før og efter behandling med r-hCG, både efter 90 og 270 dage, er af særlig interesse. Kvinderne vil modtage 3 x/uge injektioner af 250 mikrogram r-hCG i i alt 12 uger (yderligere 4 uger i en undergruppe). Core Needle Biopsi-prøver vil primært blive brugt til analyse af genomisk ekspression med cDNA-mikroarray. Derudover vil en række surrogat-mellemmarkører, såsom cytomorfologisk evaluering og celleproliferationsindeks, blive analyseret.