Uso de hCG recombinante para prevenir o câncer de mama em portadores de BRCA1 e BRCA2

Este estudo é baseado nos dados pré-clínicos dos investigadores que demonstraram que o r-hCG exerce um efeito preventivo do câncer mamário que é mediado pela indução da diferenciação da glândula, o que resulta em mudanças permanentes na assinatura genômica deste órgão. Este estudo exploratório avaliará o perfil genômico de células epiteliais da mama obtidas de espécimes aleatórios de aspiração com agulha fina periareolar (RPFNA) realizados em mulheres de alto risco tratadas por 90 dias (mais 4 semanas em um subgrupo) com r-hCG. Este conhecimento servirá como base para estabelecer um novo biomarcador genômico que servirá como um ponto final substituto em futuros ensaios clínicos preventivos.

O objetivo do estudo proposto é caracterizar o perfil genômico de células epiteliais mamárias obtidas de 35 mulheres assintomáticas, nulíparas, na pré-menopausa, portadoras de mutações deletérias de BRCA1 e BRCA2, com alto risco de câncer de mama. Medições de expressão gênica e amostras de tecido mamário benigno serão obtidas no início (tempo 0), após o tratamento com r-hCG aos 90 dias (tempo 1), aos 270 dias a partir do início (tempo 2) e (em um subgrupo) às 60 semanas (+/- 4 semanas).

O objetivo principal do estudo é comparar os perfis de expressão gênica dessas mulheres nos três (ou quatro) momentos e identificar genes expressos diferencialmente. O investigador está interessado em comparar os perfis de expressão entre todos os pares de pontos no tempo, bem como ao longo do tempo. A comparação dos perfis antes e depois do tratamento com r-hCG, tanto aos 90 como aos 270 dias é de particular interesse. As mulheres receberão injeções 3x/semana de 250 microgramas de r-hCG por um total de 12 semanas (4 semanas extras em um subgrupo). Os espécimes de Core Needle Biópsias serão utilizados principalmente para análise da expressão genômica por cDNA microarray. Além disso, uma série de marcadores intermediários substitutos, como avaliação citomorfológica e índice de proliferação celular, serão analisados.