Kombinera rTMS med vareniklin för att förhindra rökning vid schizofreni

Tobaksrökare med schizofreni (SWS) representerar en delmängd av rökare med hög rökprevalens jämfört med den allmänna befolkningen och nedsatt förmåga att sluta röka och motstå återfall av rökning. Det finns vissa bevis för att förstahandsbehandlingar för tobaksrubbning är säkra och effektiva för att sluta röka och förebygga rökåterfall i SWS, men dessa behandlingar verkar inte vara lika effektiva för rökare med psykisk sjukdom jämfört med icke-psykiatriska tobaksrökare. Nya metoder för att identifiera säkra och effektiva behandlingar med mänskliga laboratoriemodeller kan vara en effektiv strategi mot detta viktiga kliniska mål.

Den föreslagna humanlaboratoriestudien kommer att testa effekterna av standardfarmakoterapi för tobaksrubbning, den nikotiniska partiella agonisten vareniklin, i kombination med en etablerad hjärnstimuleringsmetod (repetitiv transkraniell magnetisk stimulering;; rTMS) i SWS. Detta kommer att möjliggöra bestämning av fördelarna med att kombinera rTMS med varencilin i SWS med hjälp av ett validerat rökavvikelseparadigm utvecklat av samarbetspartnern Sherry McKee, Ph.D. vid Yale University. Den föreliggande studien representerar en ny neurovetenskapsbaserad strategi för att rikta in sig på dorsolateral prefrontal cortex (DLPFC) dysfunktion vid schizofreni, och överensstämmer med en målinsats och valideringsmetod som godkänts av NIDA/NIH. Dessutom är ämnespopulationen som utredarna riktar sig till (SWS) benägna att sluta misslyckas med och snabbt återfall till tobaksrökning, och de är i behov av nya och effektiva åtgärder mot rökavbrott. Utredarnas preliminära data stödjer användningen av kombinationen av vareniklin och högfrekvent (20 Hz) rTMS för att målinrikta resultat av rökavbrott och sug i SWS. Följaktligen tror forskarna att de föreslagna målen, tillvägagångssätten och konsekvenserna för behandlingsutveckling är betydande och sannolikt kommer att ha en positiv inverkan på kliniska behandlingsforskningsresultat i denna marginaliserade population av tobaksrökare. Specifikt, med hjälp av en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad experimentell design av parallella grupper, kommer utredarna att avgöra om kombinationen av vareniklin (2 mg/dag) och högfrekvent (20 Hz) rTMS kontra vareniklin och sken-rTMS riktad till DLPFC kommer att vara överlägset för att förebygga tobaksrökning hos cigarettrökare med schizofreni (N=80).

Hypotes 1 (H1): Aktiv (20 Hz) kontra Sham rTMS kommer att öka tiden till rökstopp i kombination med vareniklin vid SWS.

Hypotes 2 (H2): Aktiv (20 Hz) kontra Sham rTMS kommer att förbättra prefrontal kognition i SWS, och detta kommer att vara associerat med ökad förmåga att motstå rökning.