Kombinere rTMS med vareniklin for å forhindre røykestopp ved schizofreni

Tobakksrøykere med schizofreni (SWS) representerer en undergruppe av røykere med høy røykeprevalens sammenlignet med befolkningen generelt, og redusert evne til å slutte å røyke og motstå tilbakefall av røyking. Det er noen bevis for at førstelinjebehandlinger for tobakksforstyrrelser er trygge og effektive for røykeslutt og forebygging av røyketilbakefall ved SWS, men disse behandlingene ser ikke ut til å være like effektive hos røykere med psykiske lidelser sammenlignet med ikke-psykiatriske. tobakksrøykere. Nye tilnærminger for å identifisere sikre og effektive behandlinger ved bruk av humane laboratoriemodeller kan være en effektiv strategi mot dette viktige kliniske målet.

Den foreslåtte humane laboratoriestudien vil teste effekten av standard farmakoterapi for tobakksforstyrrelser, den nikotiniske partielle agonisten vareniklin, i kombinasjon med en etablert hjernestimuleringsmetode (repetitiv transkraniell magnetisk stimulering;; rTMS) i SWS. Dette vil gjøre det mulig å bestemme fordelene ved å kombinere rTMS med varencilin i SWS ved å bruke et validert røykeforfallsparadigme utviklet av samarbeidspartneren Sherry McKee, Ph.D. ved Yale University. Denne studien representerer en ny nevrovitenskapsbasert strategi for målretting av dorsolateral prefrontal cortex (DLPFC) dysfunksjon ved schizofreni, og er i samsvar med en målengasjement- og valideringstilnærming som er godkjent av NIDA/NIH. I tillegg er fagpopulasjonen etterforskerne retter seg mot (SWS) tilbøyelige til å slutte med mislykkede forsøk og raskt tilbakefall til tobakksrøyking, og har behov for nye og effektive anti-røykingsintervensjoner. Etterforskernes foreløpige data støtter bruken av kombinasjonen av vareniklin og høyfrekvent (20 Hz) rTMS for å målrette røykeutfall og sug i SWS. Følgelig mener etterforskerne at de foreslåtte målene, tilnærmingen og implikasjonene for behandlingsutvikling er betydelige og sannsynligvis vil ha en positiv innvirkning på kliniske behandlingsforskningsresultater i denne marginaliserte populasjonen av tobakksrøykere. Spesifikt, ved å bruke en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert eksperimentell design av parallelle grupper, vil etterforskerne bestemme om kombinasjonen av vareniklin (2 mg/dag) og høyfrekvent (20 Hz) rTMS versus vareniklin og sham rTMS rettet mot DLPFC vil være overlegen for forebygging av tobakksrøyking hos sigarettrøykere med schizofreni (N=80).

Hypotese 1 (H1): Aktiv (20 Hz) versus Sham rTMS vil øke tiden til røykeavbrudd i kombinasjon med vareniklin i SWS.

Hypotese 2 (H2): Aktiv (20 Hz) versus Sham rTMS vil forbedre prefrontal kognisjon i SWS, og dette vil være assosiert med økt evne til å motstå røyking.