Combinando rTMS com vareniclina para prevenir o lapso de fumar na esquizofrenia

Fumantes de tabaco com esquizofrenia (SWS) representam um subconjunto de fumantes com alta prevalência de tabagismo em comparação com a população em geral e capacidade reduzida de parar de fumar e resistir à recaída. Existem algumas evidências de que os tratamentos de primeira linha para transtorno do uso do tabaco são seguros e eficazes para parar de fumar e prevenir recaídas no SWS, mas esses tratamentos não parecem ser tão eficazes em fumantes com doença mental em comparação com não psiquiátricos fumantes de tabaco. Novas abordagens para identificar tratamentos seguros e eficazes usando modelos laboratoriais humanos podem ser uma estratégia eficiente para atingir esse importante objetivo clínico.

O estudo de laboratório humano proposto testará os efeitos da farmacoterapia padrão para transtorno do uso de tabaco, o agonista parcial nicotínico vareniclina, em combinação com um método de estimulação cerebral estabelecido (estimulação magnética transcraniana repetitiva;; rTMS) em SWS. Isso permitirá determinar os benefícios da combinação de rTMS com varencilina em SWS usando um paradigma de lapso de tabagismo validado desenvolvido pela colaboradora Sherry McKee, Ph.D. na Universidade de Yale. O presente estudo representa uma nova estratégia baseada em neurociência para direcionar a disfunção do córtex pré-frontal dorsolateral (DLPFC) na esquizofrenia e é consistente com uma abordagem de engajamento e validação de alvo, conforme endossado pelo NIDA/NIH. Além disso, a população de sujeitos que os investigadores têm como alvo (SWS) é propensa a falhas nas tentativas de parar e a uma rápida recaída no tabagismo, e precisa de novas e eficazes intervenções anti-tabagismo. Os dados preliminares dos investigadores apóiam o uso da combinação de vareniclina e rTMS de alta frequência (20 Hz) para direcionar o lapso de fumar e os resultados do desejo na SWS. Consequentemente, os investigadores acreditam que os objetivos propostos, a abordagem e as implicações para o desenvolvimento do tratamento são substanciais e provavelmente terão um impacto positivo nos resultados da pesquisa clínica de tratamento nesta população marginalizada de fumantes de tabaco. Especificamente, usando um desenho experimental randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, de grupos paralelos, os investigadores irão determinar se a combinação de vareniclina (2 mg/dia) e alta frequência (20 Hz) rTMS versus vareniclina e sham rTMS direcionada para o DLPFC será superior para a prevenção de comportamentos de abandono do tabagismo em fumantes com esquizofrenia (N=80).

Hipótese 1 (H1): Active (20 Hz) versus Sham rTMS aumentará o tempo para o lapso de tabagismo em combinação com vareniclina em SWS.

Hipótese 2 (H2): Active (20 Hz) versus Sham rTMS melhorará a cognição pré-frontal em SWS, e isso será associado com maior capacidade de resistir ao lapso de fumar.