Combinación de rTMS con vareniclina para prevenir el abandono del hábito de fumar en la esquizofrenia

Los fumadores de tabaco con esquizofrenia (SWS) representan un subconjunto de fumadores con una alta prevalencia de tabaquismo en comparación con la población general y una capacidad reducida para dejar de fumar y resistir la recaída en el tabaquismo. Existe alguna evidencia de que los tratamientos de primera línea para el trastorno por consumo de tabaco son seguros y efectivos para dejar de fumar y prevenir las recaídas en el tabaquismo en SWS, pero estos tratamientos no parecen ser tan efectivos en fumadores con una enfermedad mental en comparación con fumadores no psiquiátricos. fumadores de tabaco Los enfoques novedosos para identificar tratamientos seguros y efectivos utilizando modelos de laboratorio humanos pueden ser una estrategia eficiente hacia este importante objetivo clínico.

El estudio de laboratorio humano propuesto evaluará los efectos de la farmacoterapia estándar para el trastorno por consumo de tabaco, el agonista parcial nicotínico vareniclina, en combinación con un método de estimulación cerebral establecido (estimulación magnética transcraneal repetitiva; rTMS) en SWS. Esto permitirá la determinación de los beneficios de combinar rTMS con varencilina en SWS utilizando un paradigma de lapso de fumar validado desarrollado por la colaboradora Sherry McKee, Ph.D. en la Universidad de Yale. El presente estudio representa una nueva estrategia basada en la neurociencia para abordar la disfunción de la corteza prefrontal dorsolateral (DLPFC) en la esquizofrenia, y es consistente con un enfoque de compromiso y validación de objetivos respaldado por NIDA/NIH. Además, la población de sujetos a la que se dirigen los investigadores (SWS) es propensa a fallas en los intentos de dejar de fumar y una rápida recaída en el tabaquismo, y necesita intervenciones novedosas y efectivas contra la caída del hábito de fumar. Los datos preliminares de los investigadores respaldan el uso de la combinación de vareniclina y rTMS de alta frecuencia (20 Hz) para apuntar a los resultados de abandono del hábito de fumar y ansias de fumar en SWS. En consecuencia, los investigadores creen que los objetivos propuestos, el enfoque y las implicaciones para el desarrollo del tratamiento son sustanciales y es probable que tengan un impacto positivo en los resultados de la investigación del tratamiento clínico en esta población marginada de fumadores de tabaco. Específicamente, usando un diseño experimental aleatorio, doble ciego, controlado con placebo de grupos paralelos, los investigadores determinarán si la combinación de vareniclina (2 mg/día) y rTMS de alta frecuencia (20 Hz) versus vareniclina y rTMS simulada dirigida al DLPFC será superior para la prevención de conductas de lapso de tabaquismo en fumadores de cigarrillos con esquizofrenia (N = 80).

Hipótesis 1 (H1): La rTMS activa (20 Hz) versus simulada aumentará el tiempo hasta la caída del hábito de fumar en combinación con vareniclina en SWS.

Hipótesis 2 (H2): La rTMS activa (20 Hz) versus simulada mejorará la cognición prefrontal en SWS, y esto se asociará con una mayor capacidad para resistir la caída del hábito de fumar.