Combinazione di rTMS con vareniclina per prevenire l'interruzione del fumo nella schizofrenia

I fumatori di tabacco con schizofrenia (SWS) rappresentano un sottogruppo di fumatori con un'elevata prevalenza di fumatori rispetto alla popolazione generale e una ridotta capacità di smettere di fumare e di resistere alle ricadute del fumo. Ci sono alcune prove che i trattamenti di prima linea per il disturbo da uso di tabacco sono sicuri ed efficaci per smettere di fumare e prevenire le ricadute del fumo nella SWS, ma questi trattamenti non sembrano essere altrettanto efficaci nei fumatori con una malattia mentale rispetto a quelli non psichiatrici. fumatori di tabacco. Nuovi approcci per identificare trattamenti sicuri ed efficaci utilizzando modelli di laboratorio umani possono essere una strategia efficiente verso questo importante obiettivo clinico.

Lo studio di laboratorio sull'uomo proposto testerà gli effetti della farmacoterapia standard per il disturbo da uso di tabacco, l'agonista parziale nicotinico vareniclina, in combinazione con un metodo di stimolazione cerebrale consolidato (stimolazione magnetica transcranica ripetitiva;; rTMS) in SWS. Ciò consentirà la determinazione dei benefici della combinazione di rTMS con varencilina in SWS utilizzando un paradigma di interruzione del fumo convalidato sviluppato dal collaboratore Sherry McKee, Ph.D. all'Università di Yale. Il presente studio rappresenta una nuova strategia basata sulle neuroscienze per il targeting della disfunzione della corteccia prefrontale dorsolaterale (DLPFC) nella schizofrenia ed è coerente con un approccio di coinvolgimento e convalida del target come approvato da NIDA/NIH. Inoltre, la popolazione soggetta a cui si rivolgono i ricercatori (SWS) è incline a smettere di tentare fallimenti e rapida ricaduta al fumo di tabacco e necessita di nuovi ed efficaci interventi anti-fumo. I dati preliminari dei ricercatori supportano l'uso della combinazione di vareniclina e rTMS ad alta frequenza (20 Hz) per mirare all'interruzione del fumo e agli esiti del craving nella SWS. Di conseguenza, i ricercatori ritengono che gli obiettivi, l'approccio e le implicazioni proposti per lo sviluppo del trattamento siano sostanziali e possano avere un impatto positivo sui risultati della ricerca sul trattamento clinico in questa popolazione emarginata di fumatori di tabacco. In particolare, utilizzando un disegno sperimentale a gruppi paralleli randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, i ricercatori determineranno se la combinazione di vareniclina (2 mg/giorno) e rTMS ad alta frequenza (20 Hz) rispetto a vareniclina e sham rTMS diretta al DLPFC sarà superiore per la prevenzione dei comportamenti di abbandono del fumo di tabacco nei fumatori di sigarette con schizofrenia (N = 80).

Ipotesi 1 (H1): Active (20 Hz) rispetto a Sham rTMS aumenterà il tempo di interruzione del fumo in combinazione con vareniclina in SWS.

Ipotesi 2 (H2): Active (20 Hz) rispetto a Sham rTMS migliorerà la cognizione prefrontale in SWS, e questo sarà associato a una maggiore capacità di resistere al fumo.