Kombination af rTMS med vareniclin for at forhindre rygning ved skizofreni

Tobaksrygere med skizofreni (SWS) repræsenterer en undergruppe af rygere med høj rygeprævalens sammenlignet med den generelle befolkning og nedsat evne til at holde op med at ryge og modstå rygetilbagefald. Der er nogle beviser for, at førstelinjebehandlinger for tobaksmisbrug er sikre og effektive til rygestop og rygetilbagefaldsforebyggelse i SWS, men disse behandlinger ser ikke ud til at være så effektive hos rygere med en psykisk sygdom sammenlignet med ikke-psykiatriske tobaksrygere. Nye tilgange til at identificere sikre og effektive behandlinger ved hjælp af humane laboratoriemodeller kan være en effektiv strategi mod dette vigtige kliniske mål.

Den foreslåede humane laboratorieundersøgelse vil teste virkningerne af standard farmakoterapi for tobaksbrugsforstyrrelser, den nikotiniske partielle agonist vareniclin, i kombination med en etableret hjernestimuleringsmetode (gentagen transkraniel magnetisk stimulering;; rTMS) i SWS. Dette vil give mulighed for at bestemme fordelene ved at kombinere rTMS med varencilin i SWS ved hjælp af et valideret rygningsparadigme udviklet af samarbejdspartneren Sherry McKee, Ph.D. på Yale University. Denne undersøgelse repræsenterer en ny neurovidenskabsbaseret strategi til målretning af dorsolateral præfrontal cortex (DLPFC) dysfunktion i skizofreni og er i overensstemmelse med en target engagement og valideringstilgang som godkendt af NIDA/NIH. Desuden er den emnepopulation, som efterforskerne retter sig mod (SWS), tilbøjelige til at holde op med at forsøge fiasko og hurtigt tilbagefald til tobaksrygning, og har behov for nye og effektive anti-ryge-lapse-interventioner. Efterforskernes foreløbige data understøtter brugen af ​​kombinationen af ​​vareniclin og højfrekvent (20 Hz) rTMS til at målrette rygningsudfald og trang udfald i SWS. I overensstemmelse hermed mener efterforskerne, at de foreslåede mål, tilgang og implikationer for behandlingsudvikling er væsentlige og sandsynligvis vil have en positiv indvirkning på kliniske behandlingsforskningsresultater i denne marginaliserede population af tobaksrygere. Specifikt ved hjælp af et randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret eksperimentelt design af parallelle grupper, vil efterforskerne bestemme, om kombinationen af ​​vareniclin (2 mg/dag) og højfrekvent (20 Hz) rTMS versus vareniclin og sham rTMS rettet mod DLPFC vil være overlegen til forebyggelse af tobaksrygning hos cigaretrygere med skizofreni (N=80).

Hypotese 1 (H1): Aktiv (20 Hz) versus Sham rTMS vil øge tiden til rygeophør i kombination med vareniclin i SWS.

Hypotese 2 (H2): Aktiv (20 Hz) versus Sham rTMS vil forbedre præfrontal kognition i SWS, og dette vil være forbundet med øget evne til at modstå rygning.