Комбинация рТМС с варениклином для предотвращения отказа от курения при шизофрении

Курильщики табака с шизофренией (SWS) представляют собой подгруппу курильщиков с высокой распространенностью курения по сравнению с населением в целом и сниженной способностью бросить курить и сопротивляться рецидиву курения. Имеются некоторые свидетельства того, что препараты первой линии для лечения расстройств, связанных с употреблением табака, безопасны и эффективны для прекращения курения и предотвращения рецидивов курения при МС, но эти методы лечения, по-видимому, не столь эффективны у курильщиков с психическими заболеваниями по сравнению с непсихиатрическими. курильщики табака. Новые подходы к определению безопасных и эффективных методов лечения с использованием лабораторных моделей человека могут быть эффективной стратегией для достижения этой важной клинической цели.

В предлагаемом лабораторном исследовании на людях будут проверены эффекты стандартной фармакотерапии расстройств, связанных с употреблением табака, никотинового частичного агониста варениклина в сочетании с известным методом стимуляции мозга (повторяющаяся транскраниальная магнитная стимуляция; рТМС) при МС. Это позволит определить преимущества сочетания rTMS с варенцилином при SWS с использованием проверенной парадигмы отказа от курения, разработанной соавтором Sherry McKee, Ph.D. в Йельском университете. Настоящее исследование представляет собой новую стратегию, основанную на неврологии, для нацеливания на дисфункцию дорсолатеральной префронтальной коры (DLPFC) при шизофрении и согласуется с подходом целевого вовлечения и проверки, одобренным NIDA / NIH. Кроме того, группа субъектов, на которую нацелены исследователи (SWS), склонна к неудачным попыткам бросить курить и быстрому рецидиву курения табака и нуждается в новых и эффективных вмешательствах по борьбе с отказом от курения. Предварительные данные исследователей поддерживают использование комбинации варениклина и высокочастотной (20 Гц) rTMS для устранения последствий отказа от курения и тяги к SWS. Соответственно, исследователи считают, что предлагаемые цели, подход и последствия для разработки лечения являются существенными и, вероятно, окажут положительное влияние на результаты клинических исследований лечения этой маргинализованной группы курильщиков табака. В частности, используя рандомизированный, двойной слепой, плацебо-контролируемый экспериментальный план в параллельных группах, исследователи определят, направлена ​​ли комбинация варениклина (2 мг/день) и высокочастотной (20 Гц) рТМС по сравнению с варениклином и фиктивной рТМС, DLPFC лучше всего подходит для предотвращения отказов от курения табака у курильщиков с шизофренией (N = 80).

Гипотеза 1 (H1): Активная (20 Гц) по сравнению с фиктивной rTMS увеличит время до отказа от курения в сочетании с варениклином при SWS.

Гипотеза 2 (H2): Активная (20 Гц) по сравнению с фиктивной rTMS улучшит префронтальную когнитивную функцию при SWS, и это будет связано с повышенной способностью сопротивляться отказу от курения.