Reversibelt Cerebralt Vasokonstriktionssyndrom och Varicella Zoster Virus (RCVS&VZV)

I den tidigare pilotstudien bekräftades reaktivering av VZV hos 63,6 % av patienterna med RCVS genom cellmedierat immunsvarstest (CMI) och 18,2 % genom saliv PCR. Ingen av patienterna som helt enkelt var stressade visade reaktivering av VZV. Med tanke på att cirka 20% hade falskt negativa resultat i angiografiska fynd av RCVS, satte vi effektstorleken till 0,63 i gruppen av försökspersoner och 0,12 i gruppen av kontroller. Med hjälp av alfavärden på 0,05 och betavärden på 0,2 beräknade vi studiens målnummer. Om förhållandet mellan fall och kontroller är 1:2 behövdes 9 fall-patienter och 18 kontrollpatienter och om förhållandet är 1:3, behövdes 8 fall-patienter och 24 kontrollpatienter. Vi räknar med att registrera 10 fallpatienter och 20 till 30 kontrollpatienter inom två år, med tanke på nedgångsfrekvensen på 10~20%.

Klinisk baslinjeinformation om ålder, kön, rökhistoria och medicinska komorbiditeter inklusive hypertoni (behandlat, systoliskt blodtryck ≥140 mmHg eller diastoliskt blodtryck ≥90 mmHg vid utskrivning), diabetes (behandlad, fastande blodsocker ≥126 mg/d), hyperlipidemi (behandlad, total kolesterolnivå ≥200 mg/dl eller lågdensitetslipoproteinnivå ≥140 mg/dl) och kranskärlssjukdom kommer att samlas in vid inläggningen. Laboratorietester, inklusive fullständigt blodvärde, blodkemi, c-reaktivt protein och erytrocytsedimenthastighet kommer att utföras. Bilder av hjärn-MR, MR-angiografi, CT-angiografi eller digital subtraktionsangiografi kommer att samlas in om det finns.

Tester för VZV-specifika antikroppssvar och T-cellsmedierat immunsvar kommer att utföras med VZV-specifik ELISA respektive IFN-γ ELISPOT. Resultat för T-cellsvar kommer att visas som punktnummer per 10^6 PBMC. På dagen för blodprovtagningen kommer plasma att isoleras och frysas (-80 ℃). Perifera mononukleära celler kommer att separeras från de återstående blodproverna och förvaras frysta (-190 ℃). Smält de frusna perifera mononukleära cellerna och inokulera dem på en platta (T-Track human IFN-y, Lophius) med anti-human IFN-y antikropp och inokulera VZV-lysat (Microbix) 50 ug/mL på dem. Efter inkubation i 24 timmar kommer färgningen att utföras och fläcken kommer att avläsas i en automatiserad ELISPOT-läsare (ELR07-läsarsystem, Autoimmune Diagnostika GmbH).

För statistisk analys kommer patienter med åskhuvudvärk att delas in i två grupper beroende på förekomsten av RCVS. Bland dem kommer graden av infektion med varicella zoster-virus att jämföras och analyseras. Fishers exakta test, Mann-Whitney test, Pearson korrelation kommer att utföras. Dessutom kommer logistisk regressionsanalys att användas, och kovariater kommer att justeras vid behov. Sensitivitet och specificitet hos tester för reaktivering av VZV och RCVS kommer också att analyseras.