Reversibelt cerebralt vasokonstriksjonssyndrom og Varicella Zoster-virus (RCVS&VZV)

I den forrige pilotstudien ble reaktivering av VZV bekreftet hos 63,6 % av pasientene å ha RCVS ved cellemediert immunrespons (CMI) test og 18,2 % ved saliva PCR. Ingen av pasientene som bare ble stresset viste reaktivering av VZV. Med tanke på at omtrent 20 % hadde falske negative resultater i angiografiske funn av RCVS, satte vi effektstørrelsen til 0,63 i gruppen av forsøkspersoner og 0,12 i gruppen av kontroller. Ved å bruke alfa-verdier på 0,05 og beta-verdier på 0,2, beregnet vi måltallet for studien. Hvis forholdet mellom tilfeller og kontroller er 1:2, var det nødvendig med 9 kasuspasienter og 18 kontrollpasienter, og hvis forholdet er 1:3, var det nødvendig med 8 kasuspasienter og 24 kontrollpasienter. Vi forventer å registrere 10 case-pasienter og 20 til 30 kontrollpasienter innen to år, tatt i betraktning nedgangen på 10~20%.

Baseline klinisk informasjon angående alder, kjønn, røykehistorie og medisinske komorbiditeter inkludert hypertensjon (behandlet, systolisk blodtrykk ≥140 mmHg eller diastolisk blodtrykk ≥90 mmHg ved utskrivning), diabetes (behandlet, fastende blodsukker ≥126 mg/d), hyperlipidemi (behandlet, totalkolesterolnivå ≥200 mg/dl eller lavdensitet lipoproteinnivå ≥140 mg/dl) og koronararteriesykdom vil bli samlet inn ved innleggelse. Laboratorietester, inkludert fullstendig blodtelling, blodkjemi, c-reaktivt protein og erytrocyttsedimenthastighet vil bli utført. Bilder av hjerne-MR, MR-angiografi, CT-angiografi eller digital substraksjonsangiografi vil bli samlet hvis det er tilstede.

Tester for VZV-spesifikke antistoffresponser og T-cellemediert immunrespons vil bli utført med henholdsvis VZV-spesifikk ELISA og IFN-γ ELISPOT. Resultat for T-celleresponser vil vises som punktnummer per 10^6 PBMCer. På dagen for blodprøvetaking vil plasma isoleres og fryses (-80 ℃). Perifere mononukleære celler vil bli separert fra de gjenværende blodprøvene og holdes nedfryst (-190 ℃). Smelt de frosne perifere mononukleære cellene og inokuler dem på en plate (T-Track human IFN-γ, Lophius) med anti-humant IFN-γ antistoff og inokuler VZV-lysat (Microbix) 50 ug/ml på dem. Etter inkubering i 24 timer, vil fargingen utføres og flekken avleses i en automatisert ELISPOT-leser (ELR07-lesersystem, Autoimmune Diagnostika GmbH).

For statistisk analyse vil pasienter med tordenhodepine deles inn i to grupper i henhold til tilstedeværelsen av RCVS. Blant dem vil infeksjonshastigheten med varicella zoster-virus sammenlignes og analyseres. Fishers eksakte test, Mann-Whitney test, Pearson korrelasjon vil bli utført. Dessuten vil logistisk regresjonsanalyse bli brukt, og kovariater vil bli justert om nødvendig. Sensitivitet og spesifisitet av tester for reaktivering av VZV og RCVS vil også bli analysert.