Síndrome de Vasoconstrição Cerebral Reversível e Vírus Varicela Zoster (RCVS&VZV)

No estudo piloto anterior, a reativação do VZV foi confirmada em 63,6% dos pacientes como tendo RCVS pelo teste de resposta imune mediada por células (CMI) e 18,2% pelo PCR de saliva. Nenhum dos pacientes simplesmente estressados ​​apresentou reativação do VZV. Considerando que cerca de 20% tiveram resultados falsos negativos em achados angiográficos de RCVS, definimos o tamanho do efeito como 0,63 no grupo de indivíduos e 0,12 no grupo de controles. Usando valores alfa de 0,05 e valores beta de 0,2, calculamos o número alvo do estudo. Se a proporção de casos para controles for 1:2, seriam necessários 9 pacientes-caso e 18 pacientes-controle e se a proporção for 1:3, seriam necessários 8 pacientes-caso e 24 pacientes-controle. Esperamos inscrever 10 pacientes-caso e 20 a 30 pacientes-controle em dois anos, considerando a taxa de queda de 10~20%.

Informações clínicas iniciais sobre idade, sexo, histórico de tabagismo e comorbidades médicas, incluindo hipertensão (tratada, pressão arterial sistólica ≥140 mmHg ou pressão arterial diastólica ≥90 mmHg na alta), diabetes (tratada, glicemia de jejum ≥126 mg/d), hiperlipidemia (tratado, nível de colesterol total ≥200 mg/dl ou nível de lipoproteína de baixa densidade ≥140 mg/dl) e doença arterial coronariana serão coletados na admissão. Exames laboratoriais, incluindo hemograma completo, química do sangue, proteína c-reativa e taxa de hemossedimentação serão realizados. Imagens de ressonância magnética cerebral, angiografia por ressonância magnética, angiografia por TC ou angiografia por subtração digital serão coletadas, se presentes.

Testes para respostas de anticorpos específicos para VZV e resposta imune mediada por células T serão realizados por ELISA específico para VZV e ELISPOT para IFN-γ, respectivamente. O resultado das respostas das células T será mostrado como número de pontos por 10^6 PBMCs. No dia da coleta da amostra de sangue, o plasma será isolado e congelado (-80℃). As células mononucleares periféricas serão separadas das amostras de sangue restantes e mantidas congeladas (-190 ℃). Derreta as células mononucleares periféricas congeladas e inocule-as em uma placa (T-Track IFN-γ humano, Lophius) com anticorpo anti-IFN-γ humano e inocule VZV lisado (Microbix) 50 ug/mL sobre elas. Após 24 horas de incubação, a coloração será realizada e a mancha será lida em um leitor ELISPOT automatizado (sistema de leitura ELR07, Autoimmune Diagnostika GmbH).

Para análise estatística, os pacientes com cefaléia em trovoada serão divididos em dois grupos de acordo com a presença de RCVS. Entre eles, a taxa de infecção pelo vírus varicela zoster será comparada e analisada. Será realizado o teste exato de Fisher, teste de Mann-Whitney, correlação de Pearson. Além disso, a análise de regressão logística será usada e as covariáveis ​​serão ajustadas, se necessário. A sensibilidade e especificidade dos testes para reativação de VZV e RCVS também serão analisadas.