Adagloxad Simolenin/OBI-821 i kombination med TACE-terapi hos HCC-patienter med GALNT14-rs9679162-icke-TT genotyp

Hepatocellulärt karcinom (HCC) är den femte vanligaste solida cancerformen i världen och den tredje vanligaste orsaken till cancerrelaterad död. HCC i ett tidigt stadium kan botas genom kirurgiskt avlägsnande eller icke-kirurgiska ablationsprocedurer, även om en hög återfallsfrekvens på upp till 75 % på 5 år förblir ett olöst problem. Å andra sidan, hos patienter med inoperabel HCC, är "standardterapin" fortfarande under intensiva kliniska undersökningar. Hos patienter utan portalvenocklusion/trombos eller extrahepatisk metastas, nämligen Barcelona Clinical Liver Cancer (BCLC) Stadium B, tros transkateterarteriell kemoembolisering (TACE) vara en effektiv palliativ behandling. Den gynnsamma effekten av TACE på den totala överlevnaden har varit mild till måttlig som granskats i en tidigare studie. Således anses TACE allmänt vara en "lindrande" terapi. TACE inducerar tumörnekros men samtidigt inducerar det också angiogenes på grund av ökningen av hypoxiinducerbara faktorer och endoteltillväxtfaktorer för att utlösa återväxt av tumörer.

Det har varit känt att genotypen GALNT14 är associerad med behandlingssvar. Patienter med GALNT14 "TT" genotyp svarar bra på både TACE och kemoterapi.

En ny immunterapi är riktad mot Globo H, ett kolhydratantigen som uttrycks i höga nivåer på ytan av en mängd olika tumörceller. Dessa Globo H-specifika antikroppar kan effektivt inducera komplementberoende cytotoxicitet (CDC) såväl som antikroppsberoende cellmedierad cytotoxicitet (ADCC) av IgM respektive IgG, tillsammans med andra cellulära immunsvar för att döda tumörer. I den kliniska miljön har Globo H utvärderats som målet för aktiv immunterapi i ett fåtal kliniska prövningar inklusive en pågående fas II/III-studie av adagloxad simolenin/OBI-821 sponsrad av OBI Pharma, Inc., som en potentiell behandling för stadium IV metastaserande bröstcancer och möjligen andra cancertyper som uttrycker Globo-seriens TACA. Även om vaccination med adagloxad simolenin/OBI-821 inte förbättrade progressionsfri överlevnad (PFS) hos patienter med tidigare behandlad metastaserad bröstcancer, hade i en post-hoc-analys patienter som utvecklade ett humoralt immunsvar mot Globo H en längre PFS än de som inte gjorde det, vilket indikerar att behandling med adagloxad simolenin/OBI-821 kan vara till nytta när ett antikroppssvar kan utvecklas.

Vidare kan överuttryck av tumörspecifikt antigen Globo H bidra till förbättrad tumörangiogenes och tumörassocierad immunsuppression, och i sin tur korrelera positivt med tumöraggressivitet och dålig överlevnad hos patienter. I den aktuella studien kommer endast "icke-TT" (mindre gynnsamma) grupper att inkluderas och patienterna kommer att randomiseras för att undersöka hypotesen att TACE + adagloxad simolenin/OBI-821-behandlingen är fördelaktig i BCLC klass B, avancerad HCC patienter.