Adagloxad Simolenin/OBI-821 联合 TACE 治疗 GALNT14-rs9679162-non-TT 基因型 HCC 患者
Adagloxad Simolenin/OBI-821 联合 TACE 治疗 GALNT14-rs9679162-non-TT 基因型肝细胞癌患者的随机、对照、开放标签临床试验
研究概览
详细说明
肝细胞癌 (HCC) 是全球第五大最常见的实体癌，也是癌症相关死亡的第三大原因。 早期 HCC 可以通过手术切除或非手术消融手术治愈，尽管 5 年内高达 75% 的高复发率仍然是一个未解决的问题。 另一方面，对于无法切除的 HCC 患者，“标准疗法”仍在深入的临床研究中。 对于没有门静脉阻塞/血栓形成或肝外转移的患者，即巴塞罗那临床肝癌 (BCLC) B 期患者，经导管动脉化疗栓塞术 (TACE) 被认为是一种有效的姑息治疗。 如之前的研究所述，TACE 对总生存期的有益影响为轻度至中度。 因此，TACE 通常被认为是一种“姑息性”疗法。 TACE 诱导肿瘤坏死，但同时，由于缺氧诱导因子和内皮生长因子的增加，它也诱导血管生成，从而引发肿瘤的再生。
已知 GALNT14 基因型与治疗反应相关。 GALNT14“TT”基因型患者对 TACE 和化疗反应良好。
一种新的免疫疗法针对 Globo H，这是一种在多种肿瘤细胞表面高水平表达的碳水化合物抗原。 这些 Globo H 特异性抗体可以分别通过 IgM 和 IgG 有效诱导补体依赖性细胞毒性 (CDC) 和抗体依赖性细胞介导的细胞毒性 (ADCC)，以及其他细胞免疫反应来杀死肿瘤。 在临床环境中，Globo H 已在一些临床试验中被评估为主动免疫治疗的目标，包括正在进行的由 OBI Pharma, Inc. 赞助的 adagloxad simolenin/OBI-821 的 II / III 期试验，作为阶段的潜在治疗IV 转移性乳腺癌和可能表达 Globo 系列 TACA 的其他癌症类型。 尽管接种 adagloxad simolenin/OBI-821 并未改善先前治疗过的转移性乳腺癌患者的无进展生存期 (PFS)，但在事后分析中，对 Globo H 产生体液免疫反应的患者的 PFS 比对 Globo H 更长那些没有的人，表明当可以产生抗体反应时，阿格洛沙西莫宁/OBI-821 治疗可能是有益的。
此外，肿瘤特异性抗原 Globo H 的过度表达可促进肿瘤血管生成和肿瘤相关免疫抑制，进而与肿瘤侵袭性和患者生存率低下呈正相关。 在本研究中，将仅纳入“非 TT”（不太有利）组，患者将被随机分配以检验 TACE + 阿达洛沙西莫宁/OBI-821 治疗有益于 BCLC B 级、晚期 HCC 的假设病人。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
-
-
Taoyuan
-
Taoyuan City、Taoyuan、台湾、333
- Linkou Chang Gung Memorial Hospital
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 肝癌确诊
- 具有 IHC 确定的 Globo-H 或 SSEA-3 阳性肿瘤
- 在本研究之前从未接受过 TACE/化疗/放疗或靶向药物。
- 患者应处于 BCLC 临床 B 期（无肝外扩散或门静脉浸润的多结节无症状肿瘤），伴有或不伴有单侧门静脉二级或三级分支浸润。
- Child-Pugh 功能等级 A 或 B。
- GALNT14- rs9679162“非 TT”基因型
- 必须存在至少 1 个可测量的病变。
- ECOG 性能状态 0 到 1。
- 年龄 > 20 岁
- 参加该试验的男性和女性都必须在试验过程中和最后一次治疗后 4 周内采取适当的避孕措施
- 在执行任何研究程序之前必须获得知情同意。
- 总胆红素 < 3.0 mg/dL，无胆道梗阻证据。
- 适当的血清丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶、中性粒细胞绝对计数、血小板和血清肌酐
(16) 除干扰素外，允许对乙型或丙型肝炎进行抗病毒治疗。
排除标准：
- BCLC A期。
- 存在肝外转移或主要门静脉血栓形成。
- Child-Pugh 评分 = C。
- 由研究者确定的重大心脏病。
- 需要全身抗生素的严重细菌感染。
- 怀孕
- 预期不合规。
- 不受控制的疾病，包括但不限于持续感染、充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或精神疾病。
- 三个月内发生食管或胃底静脉曲张出血而未结扎或硬化注射治疗。
- 已知感染 HIV 的受试者。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
有源比较器：TACE单臂
TACE（经动脉化疗栓塞术）
|
经动脉化疗栓塞
|
|
实验性的：阿格洛沙西莫宁手臂
TACE加阿格洛沙西莫宁/OBI-821辅助治疗
|
经动脉化疗栓塞
Adagloxad simolenin (OBI-822) 是一种糖结合蛋白，由碳水化合物肿瘤抗原组成。 Globo H 烯丙基糖苷与载体蛋白 KLH 共价连接，以显性三聚体形式呈现，分子量在 1200-1395 kDa 之间，形成 Adagloxad simolenin (OBI-822) (Globo H-KLH) OBI-821 是一种皂苷基于佐剂的结构类似于文献中对另一种佐剂 QS-21 的描述。 Adagloxad simolenin 将在给药前与 OBI-821 混合。 |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
时间到ITTVP
大体时间：从入组到随访 36 个月。
|
肝内总肿瘤体积进展时间
|
从入组到随访 36 个月。
|
合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Chau-Ting Yeh, MD、LinKou Chang Gung Menorial Hospital
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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