Адаглоксад-симоленин/OBI-821 в комбинации с терапией ТАСЕ у пациентов с ГЦР с генотипом GALNT14-rs9679162-non-TT

Гепатоцеллюлярная карцинома (ГЦК) является пятым по распространенности солидным раком в мире и третьей по значимости причиной смерти от рака. ГЦК на ранней стадии можно вылечить хирургическим удалением или нехирургическими процедурами абляции, хотя высокая частота рецидивов до 75% за 5 лет остается нерешенной проблемой. С другой стороны, у пациентов с нерезектабельным ГЦК «стандартная терапия» все еще находится в стадии интенсивных клинических исследований. У пациентов без окклюзии/тромбоза воротной вены или внепеченочных метастазов, а именно у пациентов с клиническим раком печени в Барселоне (BCLC) стадии B, транскатетерная артериальная химиоэмболизация (ТАХЭ) считается эффективным паллиативным лечением. Положительный эффект ТАСЕ на общую выживаемость был легким или умеренным, как было рассмотрено в предыдущем исследовании. Таким образом, ТАСЕ обычно считается «паллиативной» терапией. ТАСЕ индуцирует некроз опухоли, но в то же время он также индуцирует ангиогенез из-за увеличения факторов, индуцируемых гипоксией, и эндотелиальных факторов роста, вызывающих повторный рост опухолей.

Известно, что генотип GALNT14 связан с реакцией на лечение. Пациенты с генотипом GALNT14 «ТТ» хорошо реагировали как на ТАСЕ, так и на химиотерапию.

Новая иммунотерапия направлена ​​против Globo H, углеводного антигена, который экспрессируется в больших количествах на поверхности различных опухолевых клеток. Эти Globo H-специфические антитела могут эффективно индуцировать комплементзависимую цитотоксичность (CDC), а также антителозависимую клеточно-опосредованную цитотоксичность (ADCC) посредством IgM и IgG соответственно вместе с другими клеточными иммунными реакциями для уничтожения опухолей. В клинических условиях Globo H оценивался как мишень для активной иммунотерапии в нескольких клинических испытаниях, включая продолжающееся испытание фазы II/III адаглоксада симоленин/OBI-821, спонсируемое OBI Pharma, Inc., в качестве потенциального средства для лечения стадии IV метастатический рак молочной железы и, возможно, другие типы рака, экспрессирующие TACA серии Globo. Хотя вакцинация адаглоксадом симоленином/OBI-821 не улучшала выживаемость без прогрессирования (ВБП) у пациентов с ранее леченным метастатическим раком молочной железы, в ретроспективном анализе пациенты, у которых развился гуморальный иммунный ответ на Globo H, имели более длительную ВБП, чем тех, кто этого не сделал, что указывает на то, что лечение адаглоксадом симоленином/OBI-821 может быть полезным, когда может развиться ответ антител.

Кроме того, сверхэкспрессия опухолеспецифического антигена Globo H может способствовать усилению опухолевого ангиогенеза и иммуносупрессии, связанной с опухолью, и, в свою очередь, положительно коррелировать с агрессивностью опухоли и плохой выживаемостью пациентов. В настоящее исследование будут включены только «не-ТТ» (менее благоприятные) группы, и пациенты будут рандомизированы для проверки гипотезы о том, что лечение ТАСЕ + адаглоксад симоленин/ОБИ-821 полезно при BCLC класса B, распространенном ГЦК пациенты.