Adagloxad simolenina/OBI-821 en combinación con terapia TACE en pacientes con HCC con genotipo GALNT14-rs9679162-non-TT

El carcinoma hepatocelular (CHC) es el quinto cáncer sólido más común en todo el mundo y la tercera causa principal de muerte relacionada con el cáncer. El CHC en etapa temprana se puede curar mediante la extirpación quirúrgica o procedimientos de ablación no quirúrgicos, aunque una alta tasa de recurrencia de hasta el 75% en 5 años sigue siendo un problema sin resolver. Por otro lado, en pacientes con HCC no resecable, la "terapia estándar" aún se encuentra bajo investigaciones clínicas intensivas. En pacientes sin oclusión/trombosis de la vena porta o metástasis extrahepática, a saber, estadio B de Barcelona Clinical Liver Cancer (BCLC), se cree que la quimioembolización arterial transcatéter (TACE) es un tratamiento paliativo eficaz. El efecto beneficioso de TACE sobre la supervivencia general ha sido de leve a moderado, como se revisó en un estudio anterior. Por lo tanto, TACE generalmente se considera una terapia "paliativa". TACE induce necrosis tumoral pero, al mismo tiempo, también induce angiogénesis debido al aumento de factores inducibles por hipoxia y factores de crecimiento endotelial para desencadenar el nuevo crecimiento de tumores.

Se sabe que el genotipo GALNT14 está asociado con las respuestas al tratamiento. Los pacientes con genotipo GALNT14 "TT" responden bien tanto a TACE como a quimioterapia.

Una nueva inmunoterapia está dirigida contra Globo H, un antígeno carbohidrato que se expresa en altos niveles en la superficie de una variedad de células tumorales. Estos anticuerpos específicos de Globo H pueden inducir eficazmente la citotoxicidad dependiente del complemento (CDC), así como la citotoxicidad mediada por células dependiente de anticuerpos (ADCC) por IgM e IgG, respectivamente, junto con otras respuestas inmunitarias celulares para destruir tumores. En el entorno clínico, Globo H ha sido evaluado como el objetivo de la inmunoterapia activa en algunos ensayos clínicos, incluido un ensayo de Fase II/III en curso de adagloxad simolenina/OBI-821 patrocinado por OBI Pharma, Inc., como un tratamiento potencial para el estadio IV cánceres de mama metastásicos y posiblemente otros tipos de cáncer que expresan TACA de la serie Globo. Aunque la vacunación con adagloxad simolenina/OBI-821 no mejoró la supervivencia libre de progresión (PFS) en pacientes con cáncer de mama metastásico previamente tratado, en un análisis post-hoc, los pacientes que desarrollaron una respuesta inmunitaria humoral a Globo H tuvieron una SLP más prolongada que aquellos que no lo hicieron, lo que indica que el tratamiento con adagloxad simolenina/OBI-821 podría ser beneficioso cuando se puede desarrollar una respuesta de anticuerpos.

Además, la sobreexpresión del antígeno Globo H específico del tumor puede contribuir a una mayor angiogénesis tumoral y a la supresión inmunitaria asociada al tumor y, a su vez, se correlaciona positivamente con la agresividad del tumor y la escasa supervivencia de los pacientes. En el presente estudio, solo se inscribirán los grupos "no TT" (menos favorables) y los pacientes se aleatorizarán para examinar la hipótesis de que el tratamiento con TACE + adagloxad simolenina/OBI-821 es beneficioso en el BCLC clase B, HCC avanzado. pacientes