Adagloxad Simolenin/OBI-821 in combinatie met TACE-therapie bij HCC-patiënten met GALNT14-rs9679162-non-TT-genotype

Hepatocellulair carcinoom (HCC) is wereldwijd de vijfde meest voorkomende solide vorm van kanker en de derde belangrijkste doodsoorzaak door kanker. HCC in een vroeg stadium kan worden genezen door chirurgische verwijdering of niet-chirurgische ablatieprocedures, hoewel een hoog recidiefpercentage tot 75% in 5 jaar een onopgelost probleem blijft. Aan de andere kant wordt bij patiënten met inoperabel HCC de "standaardtherapie" nog steeds intensief klinisch onderzocht. Bij patiënten zonder poortaderocclusie/trombose of extrahepatische metastase, namelijk Barcelona Clinical Liver Cancer (BCLC) stadium B, wordt aangenomen dat transcatheter arteriële chemo-embolisatie (TACE) een effectieve palliatieve behandeling is. Het gunstige effect van TACE op de algehele overleving was licht tot matig, zoals beoordeeld in een eerdere studie. Daarom wordt TACE algemeen beschouwd als een "palliatieve" therapie. TACE induceert tumornecrose, maar induceert tegelijkertijd ook angiogenese vanwege de toename van hypoxie-induceerbare factoren en endotheliale groeifactoren die hergroei van tumoren veroorzaken.

Het is bekend dat het GALNT14-genotype geassocieerd is met behandelingsreacties. Patiënten met GALNT14 "TT" genotype reageren goed op zowel TACE als chemotherapie.

Een nieuwe immunotherapie is gericht tegen Globo H, een koolhydraatantigeen dat in hoge mate tot expressie wordt gebracht op het oppervlak van verschillende tumorcellen. Deze Globo H-specifieke antilichamen kunnen effectief complementafhankelijke cytotoxiciteit (CDC) induceren evenals antilichaamafhankelijke celgemedieerde cytotoxiciteit (ADCC) door respectievelijk IgM en IgG, samen met andere cellulaire immuunresponsen om tumoren te doden. In de klinische setting is Globo H geëvalueerd als het doelwit van actieve immunotherapie in enkele klinische onderzoeken, waaronder een lopende fase II/III-studie van adagloxad simolenin/OBI-821 gesponsord door OBI Pharma, Inc., als een mogelijke behandeling voor stadium IV gemetastaseerde borstkankers en mogelijk andere soorten kanker die TACA's uit de Globo-serie tot expressie brengen. Hoewel vaccinatie met adagloxad simolenin/OBI-821 de progressievrije overleving (PFS) niet verbeterde bij patiënten met eerder behandelde gemetastaseerde borstkanker, hadden in een post-hocanalyse patiënten die een humorale immuunrespons op Globo H ontwikkelden een langere PFS dan degenen die dat niet deden, wat erop wijst dat behandeling met adagloxad simolenin/OBI-821 nuttig kan zijn wanneer een antilichaamrespons kan worden ontwikkeld.

Bovendien kan overexpressie van tumorspecifiek antigeen Globo H bijdragen aan verbeterde tumorangiogenese en tumor-geassocieerde immuunsuppressie, en op zijn beurt positief correleren met tumoragressiviteit en slechte overleving bij patiënten. In de huidige studie zullen alleen "niet-TT" (minder gunstige) groepen worden opgenomen en de patiënten zullen worden gerandomiseerd om de hypothese te onderzoeken dat de behandeling met TACE + adagloxad simolenin/OBI-821 gunstig is in de BCLC klasse B, gevorderde HCC patiënten.