Adagloxad Simolenin/OBI-821 v kombinaci s terapií TACE u pacientů s HCC s genotypem GALNT14-rs9679162-non-TT

Hepatocelulární karcinom (HCC) je celosvětově pátý nejčastější solidní karcinom a třetí hlavní příčina úmrtí souvisejících s rakovinou. Časné stadium HCC lze vyléčit chirurgickým odstraněním nebo nechirurgickými ablačními postupy, i když vysoká míra recidivy až 75 % za 5 let zůstává nevyřešeným problémem. Na druhou stranu u pacientů s neresekabilním HCC je „standardní terapie“ stále intenzivně klinicky zkoumána. U pacientů bez okluze/trombózy portální žíly nebo extrahepatálních metastáz, jmenovitě u barcelonského klinického karcinomu jater (BCLC) fáze B, se transkatétrová arteriální chemoembolizace (TACE) považuje za účinnou paliativní léčbu. Příznivý účinek TACE na celkové přežití byl mírný až střední, jak bylo přezkoumáno v předchozí studii. TACE je tedy obecně považována za „paliativní“ terapii. TACE indukuje nádorovou nekrózu, ale současně také indukuje angiogenezi díky zvýšení hypoxií indukovatelných faktorů a endoteliálních růstových faktorů, které spouští opětovný růst nádorů.

Je známo, že genotyp GALNT14 je spojen s léčebnými odpověďmi. Pacienti s genotypem GALNT14 „TT“ dobře reagovali na TACE i chemoterapii.

Nová imunoterapie je zaměřena proti Globo H, sacharidovému antigenu, který je exprimován ve vysokých hladinách na povrchu různých nádorových buněk. Tyto Globo H-specifické protilátky mohou účinně indukovat cytotoxicitu závislou na komplementu (CDC) a také cytotoxicitu závislou na protilátkách zprostředkovanou buňkami (ADCC) prostřednictvím IgM a IgG, v daném pořadí, spolu s dalšími buněčnými imunitními reakcemi k zabíjení nádorů. V klinickém prostředí byl Globo H vyhodnocen jako cíl aktivní imunoterapie v několika klinických studiích, včetně probíhající studie fáze II/III adagloxadu simoleninu/OBI-821 sponzorované OBI Pharma, Inc., jako potenciální léčba stadia IV metastatické karcinomy prsu a možná další typy rakoviny exprimující TACA řady Globo. Ačkoli očkování adagloxadem simolenin/OBI-821 nezlepšilo přežití bez progrese (PFS) u pacientů s dříve léčeným metastatickým karcinomem prsu, v post-hoc analýze měli pacienti, u kterých se vyvinula humorální imunitní odpověď na Globo H, delší PFS než ti, kteří tak neučinili, což naznačuje, že léčba adagloxadem simolenin/OBI-821 by mohla být přínosná, když se může vyvinout protilátková odpověď.

Kromě toho může nadměrná exprese nádorově specifického antigenu Globo H přispívat ke zvýšené nádorové angiogenezi a supresi imunity související s nádorem, a naopak pozitivně korelovat s agresivitou nádoru a špatným přežitím pacientů. V této studii budou zařazeny pouze „non-TT“ (méně příznivé) skupiny a pacienti budou randomizováni, aby se prověřila hypotéza, že léčba TACE + adagloxad simolenin/OBI-821 je prospěšná u BCLC třídy B, pokročilé HCC pacientů.