Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Adagloxad Simolenin/OBI-821 i kombinasjon med TACE-terapi hos HCC-pasienter med GALNT14-rs9679162-non-TT genotype

4. mai 2021 oppdatert av: Chau-ting, Yeh, Chang Gung Memorial Hospital

Randomisert, kontrollert, åpen klinisk studie for Adagloxad Simolenin/OBI-821 i kombinasjon med TACE-terapi hos pasienter med hepatocellulær karsinom med GALNT14-rs9679162-ikke-TT-genotype

TACE mot HCC er standardbehandlingen for BCLC stadium B-pasienter. I denne eksplorative studien vurderer etterforskerne effekten av TACE med eller uten adagloxad simolenin/OBI-821-behandling i GALNT14 "ikke-TT" HCC-populasjon.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Hepatocellulært karsinom (HCC) er den femte vanligste solide kreftformen på verdensbasis og den tredje ledende årsaken til kreftrelatert død. Tidlig stadium HCC kan kureres ved kirurgisk fjerning eller ikke-kirurgiske ablasjonsprosedyrer, selv om en høy residivrate på opptil 75 % på 5 år fortsatt er et uløst problem. På den annen side, hos pasienter med uoperabel HCC, er "standardterapien" fortsatt under intensive kliniske undersøkelser. Hos pasienter uten portalveneokklusjon/trombose eller ekstrahepatisk metastase, nemlig Barcelona Clinical Liver Cancer (BCLC) stadium B, antas transkateter arteriell kjemoembolisering (TACE) å være en effektiv palliativ behandling. Den gunstige effekten av TACE på total overlevelse har vært mild til moderat som gjennomgått i en tidligere studie. Dermed er TACE generelt ansett som en "lindrende" terapi. TACE induserer tumornekrose, men på samme tid induserer det også angiogenese på grunn av økningen av hypoksi-induserbare faktorer og endotelvekstfaktorer for å utløse gjenvekst av svulster.

Det har vært kjent at GALNT14 genotype er assosiert med behandlingsresponser. Pasienter med GALNT14 "TT" genotype svarer godt på både TACE og kjemoterapi.

En ny immunterapi er rettet mot Globo H, et karbohydratantigen som uttrykkes i høye nivåer på overflaten av en rekke tumorceller. Disse Globo H-spesifikke antistoffene kan effektivt indusere komplementavhengig cytotoksisitet (CDC) så vel som antistoffavhengig cellemediert cytotoksisitet (ADCC) av henholdsvis IgM og IgG, sammen med andre cellulære immunresponser for å drepe svulster. I kliniske omgivelser har Globo H blitt evaluert som målet for aktiv immunterapi i noen få kliniske studier, inkludert en pågående fase II/III-studie av adagloxad simolenin/OBI-821 sponset av OBI Pharma, Inc., som en potensiell behandling for stadium IV metastaserende brystkreft og muligens andre krefttyper som uttrykker Globo-seriens TACA. Selv om vaksinasjon med adagloxad simolenin/OBI-821 ikke forbedret progresjonsfri overlevelse (PFS) hos pasienter med tidligere behandlet metastatisk brystkreft, i en post-hoc-analyse, hadde pasienter som utviklet en humoral immunrespons mot Globo H en lengre PFS enn de som ikke gjorde det, noe som indikerer at behandling med adagloxad simolenin/OBI-821 kan være til nytte når en antistoffrespons kan utvikles.

Videre kan overekspresjon av tumorspesifikt antigen Globo H bidra til økt tumorangiogenese og tumorassosiert immunsuppresjon, og i sin tur korrelere positivt med tumoraggressivitet og dårlig overlevelse hos pasienter. I denne studien vil bare "ikke-TT" (mindre gunstige) grupper bli registrert og pasientene vil bli randomisert for å undersøke hypotesen om at TACE + adagloxad simolenin/OBI-821-behandlingen er gunstig i BCLC klasse B, avansert HCC pasienter.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

5

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Taiwan
    • Taoyuan
      • Taoyuan City, Taoyuan, Taiwan, 333
        • Linkou Chang Gung Memorial Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

16 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Bekreftet diagnose av HCC
  2. Har en Globo-H eller SSEA-3 positiv svulst som bestemt av IHC
  3. Har aldri mottatt TACE/kjemoterapi/strålebehandling eller målrettede midler før denne studien.
  4. Pasienter bør være i BCLC klinisk stadium B (multinodulære asymptomatiske svulster uten ekstrahepatisk spredning eller portalveneinvasjon) med eller uten unilaterale sekundære eller tertiære grener av portalveneinvasjon.
  5. Child-Pugh funksjonsklasse A eller B.
  6. GALNT14- rs9679162 "ikke TT" genotype
  7. Minst 1 målbar lesjon må være tilstede.
  8. ECOG-ytelsesstatus 0 til 1.
  9. Alder > 20 år
  10. Både menn og kvinner som er registrert i denne studien, må bruke tilstrekkelige prevensjonstiltak i løpet av studien og 4 uker etter siste behandling
  11. Informert samtykke må innhentes før en studieprosedyre utføres.
  12. Total bilirubin < 3,0 mg/dL uten tegn på obstruksjon i galleveiene.
  13. Passende serumalaninaminotransferase, aspartataminotransferase, absolutt antall nøytrofiler, blodplater og serumkreatinin

(16) Antiviral behandling for hepatitt B eller C er tillatt bortsett fra interferon.

Ekskluderingskriterier:

  1. BCLC trinn A.
  2. Tilstedeværelse av ekstrahepatisk metastase eller hovedportalvenetrombose.
  3. Child-Pugh-poengsum = C.
  4. Signifikant hjertesykdom som bestemt av etterforsker.
  5. Alvorlig bakteriell infeksjon som krever systemiske antibiotika.
  6. Svangerskap
  7. Forventet manglende overholdelse.
  8. Ukontrollert sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående infeksjon, kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom.
  9. Blødende esophageal eller gastriske varicer innen tre måneder uten ligering eller skleroseinjeksjonsbehandling.
  10. Personer med kjent HIV-infeksjon.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: TACE alene arm
TACE (transarteriell kjemoembolisering)
Fremgangsmåte: TACE
Transarteriell kjemoembolisering
Eksperimentell: adagloxad simolenin arm
TACE pluss adagloxad simolenin/OBI-821 adjuvant terapi
Fremgangsmåte: TACE
Transarteriell kjemoembolisering
Biologisk: adagloxad simolenin/OBI-821

Adagloxad simolenin (OBI-822) er et glykokonjugert protein som består av et karbohydrattumorantigen. Globo H allylglykosid er kovalent koblet til et bærerprotein KLH, presentert i en dominerende trimerform med molekylvekt mellom 1200-1395 kDa., for å danne Adagloxad simolenin (OBI-822) (Globo H-KLH) OBI-821 er et saponin basert adjuvans strukturelt lik beskrivelser funnet i litteraturen for en annen adjuvans, QS-21.

Adagloxad simolenin vil bli blandet med OBI-821 før administrering.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
tid-til-ITTVP
Tidsramme: Fra påmelding til 36 måneders oppfølging.
tid til intrahepatisk total tumorvolumprogresjon
Fra påmelding til 36 måneders oppfølging.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Chang Gung Memorial Hospital

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Chau-Ting Yeh, MD, LinKou Chang Gung Menorial Hospital

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

26. april 2019

Primær fullføring (Faktiske)

31. desember 2019

Studiet fullført (Faktiske)

31. desember 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

23. juli 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

31. juli 2018

Først lagt ut (Faktiske)

1. august 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

6. mai 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

4. mai 2021

Sist bekreftet

1. mai 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CGMH/TMUH/VGH-OBI822-HCC001

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Hepatocellulært karsinom

Kliniske studier på TACE

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Guinea

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere