Adagloxad Simolenin/OBI-821 yhdistelmänä TACE-hoidon kanssa HCC-potilailla, joilla on GALNT14-rs9679162-ei-TT-genotyyppi

Hepatosellulaarinen karsinooma (HCC) on viidenneksi yleisin kiinteä syöpä maailmanlaajuisesti ja kolmanneksi yleisin syöpään liittyvien kuolemien syy. Varhaisen vaiheen HCC voidaan parantaa kirurgisella poistamisella tai ei-kirurgisilla ablaatiotoimenpiteillä, vaikka korkea uusiutumisaste, jopa 75 % 5 vuodessa, on edelleen ratkaisematon ongelma. Toisaalta potilailla, joiden HCC:tä ei voida leikata, "standardihoito" on edelleen intensiivisten kliinisten tutkimusten alla. Potilailla, joilla ei ole porttilaskimotukoksia/tromboosia tai maksan ulkopuolisia etäpesäkkeitä, nimittäin Barcelonan kliinisen maksasyövän (BCLC) vaihe B, transkatetrivaltimon kemoembolisaation (TACE) uskotaan olevan tehokas palliatiivinen hoito. TACE:n hyödyllinen vaikutus kokonaiseloonjäämiseen on ollut lievästä kohtalaiseen, kuten aikaisemmassa tutkimuksessa tarkasteltiin. Siten TACE:tä pidetään yleensä "palliatiivisena" hoitona. TACE indusoi tuumorinekroosia, mutta samalla se indusoi myös angiogeneesiä johtuen hypoksian aiheuttamien tekijöiden ja endoteelin kasvutekijöiden lisääntymisestä, jotka laukaisevat kasvainten uudelleenkasvun.

On tiedetty, että GALNT14-genotyyppi liittyy hoitovasteisiin. Potilaat, joilla on GALNT14 "TT" genotyyppi, reagoivat hyvin sekä TACE- että kemoterapiaan.

Uusi immunoterapia on suunnattu Globo H:ta, hiilihydraattiantigeeniä vastaan, joka ilmentyy korkeina eri kasvainsolujen pinnalla. Nämä Globo H -spesifiset vasta-aineet voivat tehokkaasti indusoida komplementista riippuvaisen sytotoksisuuden (CDC) sekä vasta-aineriippuvaisen soluvälitteisen sytotoksisuuden (ADCC) IgM:n ja IgG:n toimesta yhdessä muiden solujen immuunivasteiden kanssa tappaakseen kasvaimia. Kliinisessä ympäristössä Globo H on arvioitu aktiivisen immunoterapian kohteena muutamissa kliinisissä tutkimuksissa, mukaan lukien meneillään oleva OBI Pharma, Inc:n sponsoroima adagloksadi simoleniini/OBI-821 vaiheen II/III tutkimus mahdollisena vaiheen hoitona. IV metastaattiset rintasyövät ja mahdollisesti muut Globo-sarjan TACA:ita ilmentävät syöpätyypit. Vaikka rokotus adagloksadsimoleniini/OBI-821:llä ei parantanut etenemisvapaata eloonjäämistä (PFS) potilailla, joilla oli aiemmin hoidettu metastaattinen rintasyöpä, post-hoc-analyysissä potilailla, joille kehittyi humoraalinen immuunivaste Globo H:lle, oli pidempi PFS kuin ne, jotka eivät tehneet, mikä osoittaa, että adagloksadi simoleniini/OBI-821 -hoidosta voi olla hyötyä vasta-ainevasteen kehittyessä.

Lisäksi kasvainspesifisen antigeenin Globo H:n yli-ilmentyminen voi myötävaikuttaa kasvaimen angiogeneesin lisääntymiseen ja kasvaimeen liittyvään immuunisuppressioon, ja se puolestaan ​​​​korreloi positiivisesti kasvaimen aggressiivisuuden ja potilaiden huonon eloonjäämisen kanssa. Tässä tutkimuksessa vain "ei-TT" (epäsuotuisat) ryhmät otetaan mukaan ja potilaat satunnaistetaan tutkimaan hypoteesia, jonka mukaan TACE + adagloksadi simoleniini/OBI-821 -hoito on hyödyllinen BCLC-luokan B, edistyneen HCC:n hoidossa. potilaita.