Adagloxad Simolenin/OBI-821 w skojarzeniu z terapią TACE u pacjentów z HCC z genotypem GALNT14-rs9679162-non-TT

Rak wątrobowokomórkowy (HCC) jest piątym najczęściej występującym rakiem litym na świecie i trzecią najczęstszą przyczyną zgonów związanych z rakiem. Wczesne stadium HCC można wyleczyć poprzez chirurgiczne usunięcie lub niechirurgiczne zabiegi ablacji, chociaż wysoki odsetek nawrotów do 75% w ciągu 5 lat pozostaje nierozwiązanym problemem. Z drugiej strony, u pacjentów z nieoperacyjnym HCC „terapia standardowa” jest nadal przedmiotem intensywnych badań klinicznych. Uważa się, że u pacjentów bez niedrożności/zakrzepicy żyły wrotnej lub przerzutów pozawątrobowych, a mianowicie stadium B klinicznego raka wątroby w Barcelonie (BCLC), przezcewnikowa chemoembolizacja tętnicza (TACE) jest skuteczną metodą leczenia paliatywnego. Korzystny wpływ TACE na całkowite przeżycie był łagodny do umiarkowanego, jak omówiono w poprzednim badaniu. Dlatego TACE jest ogólnie uważana za terapię „paliatywną”. TACE indukuje martwicę guza, ale jednocześnie indukuje angiogenezę dzięki wzrostowi czynników indukowanych niedotlenieniem i śródbłonkowych czynników wzrostu, które wyzwalają ponowny wzrost guzów.

Wiadomo, że genotyp GALNT14 jest związany z odpowiedziami na leczenie. Pacjenci z genotypem GALNT14 „TT” dobrze reagują zarówno na TACE, jak i na chemioterapię.

Nowa immunoterapia jest skierowana przeciwko Globo H, antygenowi węglowodanowemu, którego ekspresja występuje na wysokim poziomie na powierzchni różnych komórek nowotworowych. Te specyficzne przeciwciała Globo H mogą skutecznie indukować cytotoksyczność zależną od dopełniacza (CDC), jak również cytotoksyczność komórkową zależną od przeciwciał (ADCC) odpowiednio przez IgM i IgG, wraz z innymi komórkowymi odpowiedziami immunologicznymi w celu zabicia guzów. W warunkach klinicznych Globo H został oceniony jako cel aktywnej immunoterapii w kilku badaniach klinicznych, w tym w trwającym badaniu fazy II/III adagloxad simolenin/OBI-821 sponsorowanym przez OBI Pharma, Inc., jako potencjalny lek na stadium Raki piersi z przerzutami IV i prawdopodobnie inne typy raka wykazujące ekspresję TACA serii Globo. Chociaż szczepienie adagloxad simolenin/OBI-821 nie poprawiło przeżycia bez progresji choroby (PFS) u pacjentów z wcześniej leczonym rakiem piersi z przerzutami, w analizie post-hoc pacjenci, u których rozwinęła się humoralna odpowiedź immunologiczna na Globo H, mieli dłuższy PFS niż tych, którzy tego nie zrobili, wskazując, że leczenie adagloksadem simoleniną/OBI-821 może być korzystne, gdy można rozwinąć odpowiedź przeciwciał.

Ponadto nadekspresja specyficznego dla nowotworu antygenu Globo H może przyczynić się do zwiększonej angiogenezy guza i supresji immunologicznej związanej z nowotworem, a z kolei pozytywnie koreluje z agresywnością guza i słabym przeżyciem u pacjentów. W niniejszym badaniu zostaną włączone tylko grupy „nie-TT” (mniej korzystne), a pacjenci zostaną losowo przydzieleni w celu zbadania hipotezy, że leczenie TACE + adagloxad simolenin/OBI-821 jest korzystne w BCLC klasy B, zaawansowanym HCC pacjenci.