Adagloxad Simolenin/OBI-821 en association avec la thérapie TACE chez les patients atteints de CHC avec un génotype GALNT14-rs9679162 non TT

Le carcinome hépatocellulaire (CHC) est le cinquième cancer solide le plus répandu dans le monde et la troisième cause de décès par cancer. Le CHC à un stade précoce peut être guéri par une ablation chirurgicale ou des procédures d'ablation non chirurgicales, bien qu'un taux de récidive élevé pouvant atteindre 75 % en 5 ans reste un problème non résolu. D'autre part, chez les patients atteints d'un CHC non résécable, la "thérapie standard" fait toujours l'objet d'investigations cliniques intensives. Chez les patients sans occlusion/thrombose de la veine porte ou métastase extrahépatique, à savoir le stade B du cancer clinique du foie de Barcelone (BCLC), la chimioembolisation artérielle transcathéter (TACE) est considérée comme un traitement palliatif efficace. L'effet bénéfique de la TACE sur la survie globale a été léger à modéré, comme indiqué dans une étude précédente. Ainsi, la TACE est généralement considérée comme une thérapie "palliative". La TACE induit une nécrose tumorale mais en même temps, elle induit également une angiogenèse en raison de l'augmentation des facteurs inductibles par l'hypoxie et des facteurs de croissance endothéliale pour déclencher la repousse des tumeurs.

On sait que le génotype GALNT14 est associé à des réponses au traitement. Les patients avec le génotype GALNT14 "TT" répondent bien à la TACE et à la chimiothérapie.

Une nouvelle immunothérapie est dirigée contre Globo H, un antigène glucidique exprimé à des niveaux élevés à la surface de diverses cellules tumorales. Ces anticorps spécifiques de Globo H peuvent efficacement induire une cytotoxicité dépendante du complément (CDC) ainsi qu'une cytotoxicité à médiation cellulaire dépendante des anticorps (ADCC) par IgM et IgG, respectivement, ainsi que d'autres réponses immunitaires cellulaires pour tuer les tumeurs. Dans le cadre clinique, Globo H a été évalué comme cible d'une immunothérapie active dans quelques essais cliniques, y compris un essai de phase II/III en cours sur l'adagloxad simolenin/OBI-821 parrainé par OBI Pharma, Inc., comme traitement potentiel pour le stade Cancers du sein métastatiques IV et éventuellement d'autres types de cancer exprimant les TACA de la série Globo. Bien que la vaccination avec adagloxad simolenin/OBI-821 n'ait pas amélioré la survie sans progression (SSP) chez les patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique précédemment traité, dans une analyse post-hoc, les patientes qui ont développé une réponse immunitaire humorale à Globo H avaient une SSP plus longue que ceux qui ne l'ont pas fait, ce qui indique que le traitement adagloxad simolenin/OBI-821 pourrait être bénéfique lorsqu'une réponse anticorps peut être développée.

En outre, la surexpression de l'antigène spécifique de la tumeur Globo H peut contribuer à l'angiogenèse tumorale améliorée et à la suppression immunitaire associée à la tumeur, et à son tour, être positivement corrélée à l'agressivité tumorale et à la faible survie des patients. Dans la présente étude, seuls les groupes "non-TT" (moins favorables) seront recrutés et les patients seront randomisés pour examiner l'hypothèse selon laquelle le traitement TACE + adagloxad simolenin/OBI-821 est bénéfique dans la classe BCLC B, HCC avancé les patients.