Adagloxad Simolenin/OBI-821 em Combinação com Terapia TACE em Pacientes CHC com Genótipo GALNT14-rs9679162-non-TT

O carcinoma hepatocelular (CHC) é o quinto câncer sólido mais comum em todo o mundo e a terceira principal causa de morte relacionada ao câncer. O CHC em estágio inicial pode ser curado por remoção cirúrgica ou procedimentos de ablação não cirúrgica, embora uma alta taxa de recorrência de até 75% em 5 anos permaneça um problema não resolvido. Por outro lado, em pacientes com CHC irressecável, a "terapia padrão" ainda está sob intensa investigação clínica. Em pacientes sem oclusão/trombose da veia porta ou metástase extra-hepática, ou seja, Barcelona Clinical Liver Cancer (BCLC) Estágio B, acredita-se que a quimioembolização arterial transcateter (TACE) seja um tratamento paliativo eficaz. O efeito benéfico da TACE na sobrevida global foi de leve a moderado, conforme revisado em um estudo anterior. Assim, a TACE é geralmente considerada uma terapia "paliativa". A TACE induz a necrose tumoral, mas, ao mesmo tempo, também induz a angiogênese devido ao aumento de fatores induzíveis por hipóxia e fatores de crescimento endotelial para desencadear o novo crescimento de tumores.

Sabe-se que o genótipo GALNT14 está associado a respostas ao tratamento. Pacientes com genótipo GALNT14 "TT" respondem bem a TACE e quimioterapia.

Uma nova imunoterapia é direcionada contra o Globo H, um antígeno de carboidrato que é expresso em altos níveis na superfície de uma variedade de células tumorais. Esses anticorpos específicos do Globo H podem efetivamente induzir citotoxicidade dependente de complemento (CDC), bem como citotoxicidade mediada por células dependente de anticorpo (ADCC) por IgM e IgG, respectivamente, juntamente com outras respostas imunes celulares para matar tumores. No cenário clínico, o Globo H foi avaliado como alvo de imunoterapia ativa em alguns ensaios clínicos, incluindo um estudo de Fase II/III em andamento de adagloxad simolenin/OBI-821 patrocinado pela OBI Pharma, Inc., como um tratamento potencial para estágio Cânceres de mama metastáticos IV e possivelmente outros tipos de câncer que expressam TACAs da série Globo. Embora a vacinação com adagloxad simolenin/OBI-821 não tenha melhorado a sobrevida livre de progressão (PFS) em pacientes com câncer de mama metastático previamente tratado, em uma análise post-hoc, os pacientes que desenvolveram uma resposta imune humoral ao Globo H tiveram uma PFS mais longa do que aqueles que não o fizeram, indicando que o tratamento com adagloxad simolenin/OBI-821 pode ser benéfico quando uma resposta de anticorpos pode ser desenvolvida.

Além disso, a superexpressão do antígeno específico do tumor Globo H pode contribuir para o aumento da angiogênese do tumor e da supressão imunológica associada ao tumor e, por sua vez, correlacionar-se positivamente com a agressividade do tumor e a baixa sobrevida dos pacientes. No presente estudo, apenas os grupos "não-TT" (menos favoráveis) serão inscritos e os pacientes serão randomizados para examinar a hipótese de que o tratamento com TACE + adagloxad simolenin/OBI-821 é benéfico no BCLC classe B, CHC avançado pacientes.