Adagloxad Simolenin/OBI-821 in Kombination mit TACE-Therapie bei HCC-Patienten mit GALNT14-rs9679162-non-TT-Genotyp

Das hepatozelluläre Karzinom (HCC) ist weltweit die fünfthäufigste solide Krebsart und die dritthäufigste krebsbedingte Todesursache. Ein HCC im Frühstadium kann durch chirurgische Entfernung oder nicht-chirurgische Ablationsverfahren geheilt werden, obwohl eine hohe Rezidivrate von bis zu 75 % in 5 Jahren ein ungelöstes Problem bleibt. Andererseits wird bei Patienten mit inoperablem HCC die „Standardtherapie“ noch intensiv klinisch untersucht. Bei Patienten ohne Pfortaderverschluss/-thrombose oder extrahepatischer Metastasierung, nämlich Barcelona Clinical Liver Cancer (BCLC) Stadium B, gilt die arterielle Transkatheter-Chemoembolisation (TACE) als wirksame palliative Behandlung. Die vorteilhafte Wirkung von TACE auf das Gesamtüberleben war leicht bis mäßig, wie in einer früheren Studie überprüft wurde. Daher wird TACE allgemein als "palliative" Therapie angesehen. TACE induziert Tumornekrose, induziert aber gleichzeitig auch Angiogenese aufgrund des Anstiegs von Hypoxie-induzierbaren Faktoren und endothelialen Wachstumsfaktoren, um ein erneutes Wachstum von Tumoren auszulösen.

Es ist bekannt, dass der GALNT14-Genotyp mit dem Ansprechen auf die Behandlung assoziiert ist. Patienten mit GALNT14 „TT“-Genotyp sprechen sowohl auf TACE als auch auf Chemotherapie gut an.

Eine neue Immuntherapie richtet sich gegen Globo H, ein Kohlenhydrat-Antigen, das auf der Oberfläche einer Vielzahl von Tumorzellen in hohen Konzentrationen exprimiert wird. Diese Globo H-spezifischen Antikörper können effektiv eine komplementabhängige Zytotoxizität (CDC) sowie eine antikörperabhängige zellvermittelte Zytotoxizität (ADCC) durch IgM bzw. IgG induzieren, zusammen mit anderen zellulären Immunantworten, um Tumore abzutöten. Im klinischen Umfeld wurde Globo H in einigen klinischen Studien als Ziel einer aktiven Immuntherapie bewertet, darunter eine laufende Phase-II/III-Studie mit Adagloxad Simolenin/OBI-821, die von OBI Pharma, Inc. gesponsert wird, als potenzielle Behandlung für das Stadium IV metastasierendem Brustkrebs und möglicherweise anderen Krebsarten, die TACAs der Globo-Reihe exprimieren. Obwohl die Impfung mit Adagloxad Simolenin/OBI-821 das progressionsfreie Überleben (PFS) bei Patientinnen mit zuvor behandeltem metastasiertem Brustkrebs nicht verbesserte, hatten in einer Post-hoc-Analyse Patientinnen, die eine humorale Immunantwort auf Globo H entwickelten, ein längeres PFS als diejenigen, die dies nicht taten, was darauf hindeutet, dass eine Behandlung mit Adagloxad Simolenin/OBI-821 von Vorteil sein könnte, wenn eine Antikörperreaktion entwickelt werden kann.

Darüber hinaus kann die Überexpression des tumorspezifischen Antigens Globo H zu einer verstärkten Tumorangiogenese und tumorassoziierten Immunsuppression beitragen und wiederum positiv mit Tumoraggressivität und schlechtem Überleben bei Patienten korrelieren. In die vorliegende Studie werden nur „Nicht-TT“-Gruppen (weniger günstige) aufgenommen und die Patienten werden randomisiert, um die Hypothese zu untersuchen, dass die Behandlung mit TACE + Adagloxad Simolenin/OBI-821 bei der BCLC-Klasse B, fortgeschrittenem HCC, von Vorteil ist Patienten.