För att utvärdera säkerhet och tolerabilitet för VERU-111 hos män med avancerad metastaserad kastrationsresistent prostatacancer

Inklusionskriterier:

För att inkluderas i denna studie måste patienter uppfylla alla följande kriterier:

• Villig och kapabel att ge skriftligt informerat samtycke och HIPAA-tillstånd för utlämnande av personlig hälsoinformation.

OBS: HIPAA-auktorisering kan antingen inkluderas i det informerade samtycket eller erhållas separat.

• Patienter >18 år.
• Histologiska eller cytologiska bevis på adenokarcinom i prostata.
• Radiografiska bevis på metastaserande sjukdom genom CT-skanning eller MRI och/eller benskanning.
• Känd kastrationsresistent prostatacancer, definierad enligt PCWG3-kriterier.

• Försökspersoner som har metastaserad kastrationsresistent prostatacancer som har bibehållit ADT och har misslyckats med ett nytt androgenreceptormedel (abirateron eller enzalutamid) definierat som:

  • Serum-PSA-progression av två på varandra följande ökningar av PSA över ett tidigare referensvärde inom 6 månader efter första studiebehandlingen, varje mätning med minst två veckors mellanrum.

Eller

• Dokumenterade benskador genom uppkomsten av två eller flera nya lesioner på benscintigrafi eller dimensionellt mätbar mjukvävnadsmetastaserande lesion bedömd med CT eller MRI.

  • Absolut PSA ≥2,0 ng/ml vid screening.
  • Tidigare kemoterapi för mCRPC:
• Fas 1b - EN tidigare taxankemoterapi för mCRPC kommer att tillåtas under fas 1b-delen av studien så länge som den sista dosen var mer än fyra veckor före den första dosen av studieläkemedlet.

• Fas 2 - Tidigare kemoterapi för mCRPC är inte tillåten i fas 2-delen av studien. Tidigare kemoterapi för metastaserande hormonkänslig prostatacancer kvalificerar inte som en tidigare kemoterapi och den sista dosen måste vara >6 månader före inskrivningen.

  • Tidigare behandling med abirateron, enzalutamid, bicalutamid och/eller ketokonazol är tillåten. Det finns ingen gräns för det maximala antalet eller typerna av tidigare hormonbehandlingar som tas emot. Patienterna bör vara avstängda från tidigare terapi i minst två veckor (4 veckor av bicalutamid- eller nilutamidbehandling) före den första dosen av studieläkemedlet.
  • ECOG-prestandastatus ≤2.
  • Deltagarna måste ha normal organ- och benmärgsfunktion mätt inom 28 dagar före administrering av studiebehandling enligt definitionen nedan:
• Hemoglobin 9,0 g/dL utan blodtransfusion under de senaste 28 dagarna.
• Absolut neutrofilantal (ANC) 1,5 x 109/L.
• Trombocytantal 100 x 109/L.
• Totalt bilirubin ≤1,5 ​​x institutionell övre normalgräns (ULN) (eller
• Aspartataminotransferas (AST) (serumglutaminoxaloättiktransaminas (SGOT))/alaninaminotransferas (ALT) (serumglutaminpyruvattransaminas (SGPT)) ≤2,5 x institutionell övre normalgräns.

Obs: Patienter med förhöjda bilirubin, ASAT eller ALAT bör noggrant utvärderas med avseende på etiologin för denna abnormitet före inträde och patienter med tecken på virusinfektion bör uteslutas.

• Deltagarna måste ha en förväntad livslängd >3 månader.
• Manliga deltagare och deras partner, som är sexuellt aktiva och i fertil ålder, måste gå med på att använda två mycket effektiva former av preventivmedel i kombination [se bilaga E för acceptabla metoder], under hela studiebehandlingsperioden och under minst 4 veckor efter den sista dosen av VERU-111 för att förhindra graviditet hos en partner.
• Förutom metastaserande prostatacancer, inga bevis (inom 5 år) för tidigare maligniteter (förutom framgångsrikt behandlat basalcell- eller skivepitelcancer i huden eller andra cancerformer som behandlats med kurativ avsikt >3 år tidigare).
• Deltagarna måste gå med på att antingen avstå från långvarig exponering för solen eller samtycka till att använda minst SPF 50 på all exponerad hud och skyddskläder under långvarig solexponering under hela deltagandet i denna studie och/eller behandling med VERU-111.

Exklusions kriterier:

Patienter som uppfyller något av kriterierna nedan kommer inte att vara berättigade till studieinträde:

• Histologisk identifiering av småcellig karcinom i prostata eller neuroendokrin patologi i antingen biopsi eller prostatektomivävnad.
• Har fått extern strålbehandling inom de senaste 2 veckorna före start av studiebehandling.
• Patienter som får antikoagulationsbehandling i full dos är inte kvalificerade för studier.
• Patienter som tidigare haft en tromboembolisk händelse under de senaste 6 månaderna.
• Deltagande i ytterligare en klinisk studie med en prövningsprodukt under de senaste 4 veckorna/28 dagarna.
• Patienter ska uteslutas om de tidigare har haft systemisk behandling med två tidigare taxankemoterapier för avancerad prostatacancer. Ingen gräns för andra tidigare behandlingar.

• Samtidig användning av andra anticancermedel (se bilaga G) eller behandlingar, med följande undantag:

  o Pågående behandling med denosumab (Prolia) eller bisfosfonat (t.ex. zoledronsyra) är tillåten. Pågående behandling bör hållas på ett stabilt schema; men om det är medicinskt nödvändigt är en förändring av dos, förening eller båda tillåtet.

• Alla behandlingssätt som involverar större operationer inom 4 veckor före start av studiebehandling.
• Patienter exkluderas om de har aktiva kända hjärnmetastaser eller leptomeningeala metastaser.
• Patienter ska uteslutas om de har ett positivt test för hepatit B-virusytantigen (HBV sAg) eller hepatit C-virus ribonukleinsyra (HCV-antikropp) som indikerar akut eller kronisk infektion.
• Historik med allvarlig överkänslighetsreaktion mot någon taxankemoterapi.
• Har överhängande eller etablerad ryggmärgskompression baserat på kliniska fynd och/eller MRT.
• Varje annan allvarlig sjukdom eller medicinskt tillstånd som enligt utredaren skulle göra detta protokoll oskäligt farligt.
• Ihållande toxicitet (>Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE) grad 2) orsakad av tidigare cancerterapi, exklusive alopeci.
• Dålig medicinsk risk på grund av en allvarlig, okontrollerad medicinsk störning, icke-malign systemisk sjukdom eller aktiv, okontrollerad infektion. Exempel inkluderar, men är inte begränsade till, okontrollerad ventrikulär arytmi, nyligen (inom 6 månader) hjärtinfarkt, okontrollerad allvarlig krampsjukdom, omfattande interstitiell bilateral lungsjukdom eller någon psykiatrisk störning som förbjuder att erhålla informerat samtycke.
• Totala bilirubinnivåer > ULN eller ELLER ASAT/ALT-nivåer >1,5xULN med MED samtidiga nivåer av alkaliskt fosfatas >2,5xULN.

Följande uteslutningskriterium läggs endast till i fas 1b-delen av studien:

• Patienter med betydande visceral sjukdom som kräver omedelbar behandling med cellgiftsbehandling