Vyhodnotit bezpečnost a snášenlivost VERU-111 u mužů s pokročilou metastatickou kastrací odolnou rakovinou prostaty

Kritéria pro zařazení:

Aby byli pacienti zařazeni do této studie, musí splňovat všechna následující kritéria:

• Ochota a schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas a autorizaci HIPAA pro vydání osobních zdravotních informací.

POZNÁMKA: Autorizace HIPAA může být buď součástí informovaného souhlasu, nebo může být získána samostatně.

• Pacienti ve věku >18 let.
• Histologický nebo cytologický průkaz adenokarcinomu prostaty.
• Radiografický průkaz metastatického onemocnění pomocí CT nebo MRI a/nebo kostního skenu.
• Známý kastračně rezistentní karcinom prostaty, definovaný podle kritérií PCWG3.

• Subjekty, které mají metastatický kastračně rezistentní karcinom prostaty, kteří si udrželi ADT a selhalo u nich nové činidlo pro androgenní receptor (abirateron nebo enzalutamid) definované jako:

  • Progrese sérového PSA dvou po sobě jdoucích zvýšení PSA oproti předchozí referenční hodnotě během 6 měsíců od první studijní léčby, každé měření s odstupem alespoň dvou týdnů.

Nebo

• Zdokumentované kostní léze objevením se dvou nebo více nových lézí na kostní scintigrafii nebo rozměrově měřitelné metastatické léze měkkých tkání hodnocené pomocí CT nebo MRI.

  • Absolutní PSA ≥2,0 ng/ml při screeningu.
  • Předchozí chemoterapie pro mCRPC:
• Fáze 1b - 1 předchozí chemoterapie taxanem pro mCRPC bude povolena během části studie fáze 1b, pokud poslední dávka byla více než čtyři týdny před první dávkou studovaného léčiva.

• Fáze 2 – Předchozí chemoterapie pro mCRPC není v části fáze 2 studie povolena. Předchozí chemoterapie metastatického hormonálně senzitivního karcinomu prostaty nebude kvalifikována jako předchozí chemoterapie a poslední dávka musí být > 6 měsíců před zařazením.

  • Předchozí léčba abirateronem, enzalutamidem, bikalutamidem a/nebo ketokonazolem je povolena. Neexistuje žádný limit na maximální počet nebo typy dříve přijatých hormonálních terapií. Před první dávkou studovaného léku by pacienti měli být bez předchozí terapie po dobu alespoň dvou týdnů (4 týdny bez léčby bikalutamidem nebo nilutamidem).
  • Stav výkonu ECOG ≤2.
  • Účastníci musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně měřenou během 28 dnů před podáním studijní léčby, jak je definováno níže:
• Hemoglobin 9,0 g/dl bez krevní transfuze za posledních 28 dní.
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) 1,5 x 109/l.
• Počet krevních destiček 100 x 109/L.
• Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ústavní horní hranice normálu (ULN) (nebo
• Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamová oxalooctová transamináza (SGOT))/alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamová pyruváttransamináza (SGPT)) ≤ 2,5 x institucionální horní hranice normálu.

Poznámka: U pacientů se zvýšením bilirubinu, AST nebo ALT by měla být před vstupem důkladně vyšetřena etiologie této abnormality a pacienti s prokázanou virovou infekcí by měli být vyloučeni.

• Účastníci musí mít předpokládanou délku života > 3 měsíce.
• Mužští účastníci a jejich partnerky, kteří jsou sexuálně aktivní a mohou otěhotnět, musí souhlasit s používáním dvou vysoce účinných forem antikoncepce v kombinaci (přípustné metody viz příloha E) po celou dobu trvání studijní léčby a minimálně po dobu 4 týdny po poslední dávce VERU-111 k zabránění otěhotnění u partnera.
• Kromě metastatického karcinomu prostaty nejsou žádné důkazy (během 5 let) dřívějších malignit (kromě úspěšně léčeného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo jiných karcinomů léčených s léčebným záměrem > 3 roky před).
• Účastníci musí souhlasit s tím, že se buď zdrží dlouhodobého vystavení slunci, nebo souhlasí s použitím alespoň SPF 50 na všech exponovaných pokožkách a ochranných oděvech během dlouhodobého vystavení slunci během účasti v této studii a/nebo léčbě VERU-111.

Kritéria vyloučení:

Pacienti, kteří splňují kterékoli z níže uvedených kritérií, nebudou způsobilí pro vstup do studie:

• Histologická identifikace malobuněčného karcinomu prostaty nebo neuroendokrinní patologie ve tkáni biopsie nebo prostatektomie.
• Během posledních 2 týdnů před zahájením studijní léčby podstoupil externí radioterapii.
• Pacienti, kteří dostávají plnou dávku antikoagulační terapie, nejsou způsobilí pro studii.
• Pacienti s předchozí anamnézou tromboembolické příhody během posledních 6 měsíců.
• Účast v další klinické studii s hodnoceným přípravkem během posledních 4 týdnů/28 dnů.
• Pacienti by měli být vyloučeni, pokud měli předchozí systémovou léčbu pomocí dvou předchozích taxanových chemoterapií pro pokročilý karcinom prostaty. Bez omezení na jiné předchozí terapie.

• Současné užívání jiných protirakovinných látek (viz Příloha G) nebo léčby, s následujícími výjimkami:

  o Pokračující léčba denosumabem (Prolia) nebo bisfosfonátem (např. kyselina zoledronová) je povolena. Pokračující léčba by měla být udržována ve stabilním rozvrhu; je-li to však z lékařského hlediska nutné, je povolena změna dávky, sloučeniny nebo obojího.

• Jakékoli léčebné modality zahrnující velkou operaci během 4 týdnů před zahájením studijní léčby.
• Pacienti jsou vyloučeni, pokud mají aktivní známé mozkové metastázy nebo leptomeningeální metastázy.
• Pacienti by měli být vyloučeni, pokud mají pozitivní test na povrchový antigen viru hepatitidy B (HBV sAg) nebo ribonukleovou kyselinu viru hepatitidy C (protilátka HCV), což naznačuje akutní nebo chronickou infekci.
• Závažná hypersenzitivní reakce na jakoukoli taxanovou chemoterapii v anamnéze.
• Má hrozící nebo prokázanou kompresi míchy na základě klinických nálezů a/nebo MRI.
• Jakékoli jiné závažné onemocnění nebo zdravotní stav, který by podle názoru zkoušejícího činil tento protokol nepřiměřeně nebezpečným.
• Přetrvávající toxicity (>Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE) stupeň 2) způsobené předchozí léčbou rakoviny, s výjimkou alopecie.
• Špatné zdravotní riziko v důsledku vážné, nekontrolované zdravotní poruchy, nezhoubného systémového onemocnění nebo aktivní nekontrolované infekce. Příklady zahrnují, ale nejsou omezeny na nekontrolovanou komorovou arytmii, nedávný (během 6 měsíců) infarkt myokardu, nekontrolované velké záchvatové onemocnění, rozsáhlé intersticiální bilaterální onemocnění plic nebo jakékoli psychiatrické onemocnění, které znemožňuje získání informovaného souhlasu.
• Hladiny celkového bilirubinu > ULN nebo NEBO hladiny AST/ALT >1,5xULN se současnou hladinou alkalické fosfatázy >2,5xULN.

Následující vylučovací kritérium je přidáno pouze do fáze 1b části studie:

• Pacienti se závažným viscerálním onemocněním, kteří vyžadují okamžitou léčbu cytotoxickou terapií