Om de veiligheid en verdraagbaarheid van VERU-111 te evalueren bij mannen met gevorderde gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker

Inclusiecriteria:

Om in deze studie te worden opgenomen, moeten patiënten aan alle volgende criteria voldoen:

• Bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming en HIPAA-autorisatie te geven voor het vrijgeven van persoonlijke gezondheidsinformatie.

OPMERKING: HIPAA-autorisatie kan worden opgenomen in de geïnformeerde toestemming of afzonderlijk worden verkregen.

• Patiënten ouder dan 18 jaar.
• Histologisch of cytologisch bewijs van adenocarcinoom van de prostaat.
• Radiografisch bewijs van uitgezaaide ziekte door CT-scan of MRI en/of botscan.
• Bekende castratieresistente prostaatkanker, gedefinieerd volgens de PCWG3-criteria.

• Proefpersonen met gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker die ADT hebben behouden en bij wie een nieuw androgeenreceptormiddel (abirateron of enzalutamide) heeft gefaald, gedefinieerd als:

  • Serum PSA-progressie van twee opeenvolgende PSA-verhogingen ten opzichte van een eerdere referentiewaarde binnen 6 maanden na de eerste onderzoeksbehandeling, waarbij elke meting ten minste twee weken uit elkaar ligt.

Of

• Gedocumenteerde botlaesies door het verschijnen van twee of meer nieuwe laesies op botscintigrafie of dimensioneel meetbare gemetastaseerde laesies van zacht weefsel beoordeeld door CT of MRI.

  • Absolute PSA ≥2,0 ng/ml bij screening.
  • Voorafgaande chemotherapie voor mCRPC:
• Fase 1b - EEN eerdere taxaanchemotherapie voor mCRPC is toegestaan ​​tijdens het fase 1b-gedeelte van de studie, zolang de laatste dosis meer dan vier weken vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel was.

• Fase 2 - Voorafgaande chemotherapie voor mCRPC is niet toegestaan ​​in het fase 2-gedeelte van de studie. Eerdere chemotherapie voor gemetastaseerde hormoongevoelige prostaatkanker komt niet in aanmerking als eerdere chemotherapie en de laatste dosis moet >6 maanden voorafgaand aan inschrijving zijn.

  • Voorafgaande behandeling met abirateron, enzalutamide, bicalutamide en/of ketoconazol is toegestaan. Er is geen limiet op het maximale aantal of soorten eerdere ontvangen hormonale therapieën. Voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel moeten de patiënten gedurende ten minste twee weken (4 weken zonder behandeling met bicalutamide of nilutamide) geen eerdere behandeling ondergaan.
  • ECOG-prestatiestatus ≤2.
  • Deelnemers moeten een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben, gemeten binnen 28 dagen voorafgaand aan toediening van de onderzoeksbehandeling, zoals hieronder gedefinieerd:
• Hemoglobine 9,0 g/dl zonder bloedtransfusie in de afgelopen 28 dagen.
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) 1,5 x 109/L.
• Aantal bloedplaatjes 100 x 109/L.
• Totaal bilirubine ≤1,5 ​​x institutionele bovengrens van normaal (ULN) (of
• Aspartaataminotransferase (AST) (serumglutamaat-oxaalazijnzuurtransaminase (SGOT))/Alanine-aminotransferase (ALT) (serumglutamaatpyruvaattransaminase (SGPT)) ≤2,5 x institutionele bovengrens van normaal.

Opmerking: Patiënten met verhoogde bilirubine-, ASAT- of ALAT-waarden moeten grondig worden onderzocht op de etiologie van deze afwijking voordat ze worden opgenomen en patiënten met aanwijzingen voor een virale infectie moeten worden uitgesloten.

• Deelnemers moeten een levensverwachting van >3 maanden hebben.
• Mannelijke deelnemers en hun partners, die seksueel actief zijn en zwanger kunnen worden, moeten akkoord gaan met het gebruik van twee zeer effectieve vormen van anticonceptie in combinatie [zie bijlage E voor aanvaardbare methoden], gedurende de periode dat de studiebehandeling wordt gevolgd en gedurende ten minste 4 weken na de laatste dosis VERU-111 om zwangerschap bij een partner te voorkomen.
• Behalve de gemetastaseerde prostaatkanker, geen bewijs (binnen 5 jaar) van eerdere maligniteiten (behalve succesvol behandeld basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid of andere kankers die >3 jaar eerder curatief zijn behandeld).
• Deelnemers moeten ofwel afzien van langdurige blootstelling aan de zon, ofwel ermee instemmen om ten minste SPF 50 te gebruiken op alle onbedekte huid en beschermende kleding tijdens langdurige blootstelling aan de zon tijdens deelname aan dit onderzoek en/of behandeling met VERU-111.

Uitsluitingscriteria:

Patiënten die aan een van de onderstaande criteria voldoen, komen niet in aanmerking voor deelname aan het onderzoek:

• Histologische identificatie van kleincellig prostaatcarcinoom of neuro-endocriene pathologie in biopsie of prostatectomieweefsel.
• Heeft in de laatste 2 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling radiotherapie met uitwendige stralen ontvangen.
• Patiënten die volledige dosis antistollingstherapie krijgen, komen niet in aanmerking voor onderzoek.
• Patiënten met een voorgeschiedenis van een trombo-embolische gebeurtenis in de afgelopen 6 maanden.
• Deelname aan een ander klinisch onderzoek met een onderzoeksproduct gedurende de laatste 4 weken/28 dagen.
• Patiënten moeten worden uitgesloten als ze eerder een systemische behandeling hebben gehad met twee eerdere taxaanchemotherapieën voor gevorderde prostaatkanker. Geen limiet aan andere eerdere therapieën.

• Gelijktijdig gebruik van andere middelen tegen kanker (zie bijlage G) of behandelingen, met de volgende uitzonderingen:

  o Doorlopende behandeling met denosumab (Prolia) of bisfosfonaat (bijv. zoledroninezuur) is toegestaan. De lopende behandeling moet volgens een stabiel schema worden gehouden; indien medisch vereist, is een verandering van dosis, samenstelling of beide echter toegestaan.

• Alle behandelingsmodaliteiten waarbij een grote operatie betrokken is binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling.
• Patiënten worden uitgesloten als ze actieve bekende hersenmetastasen of leptomeningeale metastasen hebben.
• Patiënten moeten worden uitgesloten als ze een positieve test hebben voor hepatitis B-virus oppervlakteantigeen (HBV sAg) of hepatitis C-virus ribonucleïnezuur (HCV-antilichaam), wat wijst op een acute of chronische infectie.
• Geschiedenis van een ernstige overgevoeligheidsreactie op taxaanchemotherapie.
• Heeft dreigende of vastgestelde compressie van het ruggenmerg op basis van klinische bevindingen en/of MRI.
• Elke andere ernstige ziekte of medische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, dit protocol onredelijk gevaarlijk zou maken.
• Aanhoudende toxiciteiten (>Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE) graad 2) veroorzaakt door eerdere kankertherapie, met uitzondering van alopecia.
• Laag medisch risico als gevolg van een ernstige, ongecontroleerde medische aandoening, niet-kwaadaardige systemische ziekte of actieve, ongecontroleerde infectie. Voorbeelden omvatten, maar zijn niet beperkt tot, ongecontroleerde ventriculaire aritmie, recent (binnen 6 maanden) myocardinfarct, ongecontroleerde ernstige convulsies, uitgebreide interstitiële bilaterale longziekte, of een psychiatrische stoornis die het verkrijgen van geïnformeerde toestemming verbiedt.
• Totale bilirubinewaarden > ULN of OF ASAT/ALAT-waarden >1,5xULN met MET gelijktijdige alkalische fosfatasewaarden >2,5xULN.

Het volgende uitsluitingscriterium wordt alleen aan het fase 1b-gedeelte van het onderzoek toegevoegd:

• Patiënten met substantiële viscerale aandoeningen die onmiddellijke behandeling met cytotoxische therapie nodig hebben