Оценить безопасность и переносимость VERU-111 у мужчин с прогрессирующим метастатическим раком предстательной железы, устойчивым к кастрации

Критерии включения:

Для включения в это исследование пациенты должны соответствовать всем следующим критериям:

• Желание и возможность предоставить письменное информированное согласие и разрешение HIPAA на разглашение личной медицинской информации.

ПРИМЕЧАНИЕ. Разрешение HIPAA может быть либо включено в информированное согласие, либо получено отдельно.

• Пациенты старше 18 лет.
• Гистологическое или цитологическое подтверждение аденокарциномы предстательной железы.
• Рентгенологические доказательства метастатического заболевания при КТ или МРТ и/или сканировании костей.
• Известный резистентный к кастрации рак предстательной железы, определенный в соответствии с критериями PCWG3.

• Субъекты с метастатическим резистентным к кастрации раком предстательной железы, у которых сохранялась АДТ и у которых не было эффекта от нового агента рецептора андрогенов (абиратерона или энзалутамида), определяемого как:

  • Прогрессирование уровня ПСА в сыворотке в виде двух последовательных повышений уровня ПСА по сравнению с предыдущим референтным значением в течение 6 месяцев после первого исследуемого лечения с интервалом между каждым измерением не менее двух недель.

Или же

• Документированные поражения костей по появлению двух или более новых очагов на сцинтиграфии костей или измеряемому по размеру метастатическому поражению мягких тканей, оцениваемому с помощью КТ или МРТ.

  • Абсолютный ПСА ≥2,0 нг/мл при скрининге.
  • Предшествующая химиотерапия при мКРРПЖ:
• Фаза 1b — ОДНА предшествующая химиотерапия таксанами по поводу мКРРПЖ будет разрешена в течение фазы 1b исследования, если последняя доза была принята более чем за четыре недели до первой дозы исследуемого препарата.

• Фаза 2. Предшествующая химиотерапия по поводу мКРРПЖ не допускается в рамках фазы 2 исследования. Предшествующая химиотерапия при метастатическом гормоночувствительном раке предстательной железы не будет считаться предшествующей химиотерапией, и последняя доза должна быть введена более чем за 6 месяцев до включения в исследование.

  • Допускается предварительное лечение абиратероном, энзалутамидом, бикалутамидом и/или кетоконазолом. Не существует ограничений на максимальное количество или типы предшествующей гормональной терапии. Пациентам следует прекратить предшествующую терапию в течение как минимум двух недель (4 недели перерыва в лечении бикалутамидом или нилутамидом) до первой дозы исследуемого препарата.
  • Статус производительности ECOG ≤2.
  • У участников должна быть измерена нормальная функция органов и костного мозга в течение 28 дней до введения исследуемого лечения, как определено ниже:
• Гемоглобин 9,0 г/дл без переливаний крови в течение последних 28 дней.
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) 1,5 х 109/л.
• Количество тромбоцитов 100 х 109/л.
• Общий билирубин ≤1,5 ​​x верхняя граница нормы (ВГН) учреждения (или
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) (сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза (SGOT))/аланинаминотрансфераза (АЛТ) (сывороточная глутаминовая пируваттрансаминаза (SGPT)) ≤2,5 x установленный верхний предел нормы.

Примечание. Пациенты с повышенным уровнем билирубина, АСТ или АЛТ должны быть тщательно обследованы на предмет этиологии этого отклонения до включения в исследование, а пациенты с признаками вирусной инфекции должны быть исключены.

• Участники должны иметь ожидаемую продолжительность жизни> 3 месяцев.
• Участники-мужчины и их сексуально активные партнеры, способные к деторождению, должны согласиться на использование двух высокоэффективных форм контрацепции в комбинации [приемлемые методы см. в Приложении E] в течение всего периода приема исследуемого препарата и не менее через 4 недели после последней дозы VERU-111 для предотвращения беременности у партнерши.
• За исключением метастатического рака предстательной железы, отсутствие признаков (в течение 5 лет) предшествующих злокачественных новообразований (за исключением успешно вылеченного базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи или других видов рака, леченных с лечебной целью > 3 лет назад).
• Участники должны согласиться либо воздерживаться от длительного пребывания на солнце, либо согласиться использовать как минимум SPF 50 на всех открытых участках кожи и защитной одежде во время длительного пребывания на солнце на протяжении всего участия в этом исследовании и/или лечения VERU-111.

Критерий исключения:

Пациенты, соответствующие любому из перечисленных ниже критериев, не будут допущены к участию в исследовании:

• Гистологическая идентификация мелкоклеточного рака предстательной железы или нейроэндокринной патологии в биопсии или простатэктомии.
• Получал дистанционную лучевую терапию в течение последних 2 недель до начала исследуемого лечения.
• Пациенты, получающие полную дозу антикоагулянтной терапии, не имеют права на участие в исследовании.
• Пациенты с историей тромбоэмболических событий в течение последних 6 месяцев.
• Участие в другом клиническом исследовании с исследуемым продуктом в течение последних 4 недель/28 дней.
• Пациенты должны быть исключены, если у них ранее проводилось системное лечение с двумя химиотерапевтическими препаратами таксанов по поводу распространенного рака предстательной железы. Нет ограничений для других предшествующих методов лечения.

• Одновременное использование других противоопухолевых средств (см. Приложение G) или методов лечения, за следующими исключениями:

  o Допускается продолжающееся лечение деносумабом (Пролиа) или бисфосфонатом (например, золедроновой кислотой). Текущее лечение должно проводиться по стабильному графику; однако, если это требуется с медицинской точки зрения, допускается изменение дозы, соединения или того и другого.

• Любые методы лечения, включающие серьезную операцию в течение 4 недель до начала исследуемого лечения.
• Пациенты исключаются, если у них есть известные активные метастазы в головной мозг или лептоменингеальные метастазы.
• Пациенты должны быть исключены, если у них есть положительный тест на поверхностный антиген вируса гепатита В (HBV sAg) или рибонуклеиновую кислоту вируса гепатита С (антитела к ВГС), что указывает на острую или хроническую инфекцию.
• В анамнезе тяжелая реакция гиперчувствительности на любую химиотерапию таксанами.
• Имеет неизбежную или установленную компрессию спинного мозга на основании клинических данных и/или МРТ.
• Любое другое серьезное заболевание или состояние здоровья, которое, по мнению исследователя, может сделать этот протокол необоснованно опасным.
• Стойкая токсичность (>Общие терминологические критерии нежелательных явлений (CTCAE) степень 2), вызванная предыдущей противораковой терапией, за исключением алопеции.
• Низкий медицинский риск из-за серьезного неконтролируемого медицинского расстройства, незлокачественного системного заболевания или активной неконтролируемой инфекции. Примеры включают, но не ограничиваются, неконтролируемую желудочковую аритмию, недавний (в течение 6 месяцев) инфаркт миокарда, неконтролируемый большой судорожный синдром, обширное интерстициальное двустороннее заболевание легких или любое психическое расстройство, при котором невозможно получить информированное согласие.
• Уровни общего билирубина > ВГН или ИЛИ уровни АСТ/АЛТ > 1,5 x ВГН с сопутствующими уровнями щелочной фосфатазы > 2,5 x ВГН.

Следующий критерий исключения добавляется только к части исследования фазы 1b:

• Пациенты со значительным висцеральным заболеванием, которым требуется немедленная цитотоксическая терапия.