VERU-111:n turvallisuuden ja siedettävyyden arvioimiseksi miehillä, joilla on pitkälle edennyt metastaattinen kastraatioresistentti eturauhassyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

Tähän tutkimukseen osallistuvien potilaiden tulee täyttää kaikki seuraavat kriteerit:

• Haluaa ja pystyä antamaan kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen ja HIPAA:n valtuutuksen henkilökohtaisten terveystietojen luovuttamiseen.

HUOMAA: HIPAA-valtuutus voidaan joko sisällyttää tietoon annettuun suostumukseen tai hankkia erikseen.

• Yli 18-vuotiaat potilaat.
• Histologinen tai sytologinen todiste eturauhasen adenokarsinoomasta.
• Radiografiset todisteet metastaattisesta taudista TT-skannauksella tai MRI- ja/tai luukuvauksella.
• Tunnettu kastraatioresistentti eturauhassyöpä, määritelty PCWG3-kriteerien mukaan.

• Koehenkilöt, joilla on metastaattinen kastraatioresistentti eturauhassyöpä, jolla on säilynyt ADT ja joilla on epäonnistuttu uusi androgeenireseptoriaine (abirateroni tai enzalutamidi), joka määritellään seuraavasti:

  • Seerumin PSA:n eteneminen kahdella peräkkäisellä PSA:n nousulla edelliseen viitearvoon verrattuna 6 kuukauden sisällä ensimmäisestä tutkimushoidosta, kunkin mittauksen välein vähintään kahden viikon välein.

Tai

• Dokumentoidut luuvauriot kahden tai useamman uuden vaurion ilmaantumisena luutuiketutkimuksessa tai mitattavissa olevalla pehmytkudosten metastaattisella vauriolla, joka on arvioitu TT:llä tai MRI:llä.

  • Absoluuttinen PSA ≥2,0 ng/ml seulonnassa.
  • Aikaisempi kemoterapia mCRPC:lle:
• Vaihe 1b – YKSI aiempi taksaanikemoterapia mCRPC:lle sallitaan tutkimuksen vaiheen 1b osan aikana niin kauan kuin viimeinen annos oli yli neljä viikkoa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.

• Vaihe 2 – Aikaisempi kemoterapia mCRPC:lle ei ole sallittu tutkimuksen vaiheen 2 osassa. Metastaattisen hormoniherkän eturauhassyövän aikaisempi solunsalpaajahoito ei ole aikaisempi solunsalpaajahoito, ja viimeisen annoksen on oltava yli 6 kuukautta ennen ilmoittautumista.

  • Aiempi hoito abirateronilla, enzalutamidilla, bikalutamidilla ja/tai ketokonatsolilla on sallittu. Aikaisemmin saatujen hormonihoitojen enimmäismäärää tai tyyppejä ei ole rajoitettu. Potilaiden tulee olla poissa aiemmasta hoidosta vähintään kaksi viikkoa (4 viikon tauko bikalutamidi- tai nilutamidihoidosta) ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta.
  • ECOG-suorituskykytila ​​≤2.
  • Osallistujilla on oltava normaali elinten ja luuytimen toiminta mitattuna 28 päivän sisällä ennen alla määritellyn tutkimushoidon antamista:
• Hemoglobiini 9,0 g/dl ilman verensiirtoa viimeisen 28 päivän aikana.
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) 1,5 x 109/l.
• Verihiutaleiden määrä 100 x 109/l.
• Kokonaisbilirubiini ≤1,5 ​​x normaalin yläraja (ULN) (tai
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiinioksaloetikkatransaminaasi (SGOT)) / alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamiinipyruvaattitransaminaasi (SGPT)) ≤ 2,5 x normaalin yläraja.

Huomautus: Potilaat, joilla on kohonnut bilirubiini-, ASAT- tai ALAT-arvot, tulee arvioida perusteellisesti tämän poikkeavuuden etiologiaa varten ennen lääkkeen tuloa, ja potilaat, joilla on merkkejä virusinfektiosta, tulee sulkea pois.

• Osallistujien elinajanodote on oltava yli 3 kuukautta.
• Miespuolisten osallistujien ja heidän kumppaniensa, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia ja jotka voivat tulla raskaaksi, on suostuttava kahden erittäin tehokkaan ehkäisymenetelmän yhdistelmäkäyttöön [katso liite E hyväksyttävistä menetelmistä] koko tutkimushoidon ajan ja vähintään 4 viikkoa viimeisen VERU-111-annoksen jälkeen kumppanin raskauden estämiseksi.
• Muut kuin metastaattinen eturauhassyöpä, ei todisteita (5 vuoden sisällä) aiemmista pahanlaatuisista kasvaimista (paitsi onnistuneesti hoidettu ihon tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä tai muut syövät, joita on hoidettu parantavalla tarkoituksella yli 3 vuotta aiemmin).
• Osallistujien on suostuttava joko pidättäytymään pitkäaikaisesta altistumisesta auringolle tai suostumaan käyttämään vähintään SPF 50:tä kaikelle altistuneelle iholle ja suojavaatetukseen pitkäaikaisen auringolle altistumisen aikana koko osallistumisen ajan tähän tutkimukseen ja/tai VERU-111-hoitoon.

Poissulkemiskriteerit:

Potilaat, jotka täyttävät jonkin alla luetelluista kriteereistä, eivät ole oikeutettuja tutkimukseen:

• Eturauhasen pienisoluisen karsinooman tai neuroendokriinisen patologian histologinen tunnistaminen joko biopsiassa tai eturauhasen poistokudoksessa.
• On saanut ulkoisen säteen sädehoitoa viimeisen 2 viikon aikana ennen tutkimushoidon aloittamista.
• Potilaat, jotka saavat täyden annoksen antikoagulaatiohoitoa, eivät ole kelvollisia tutkimukseen.
• Potilaat, joilla on aiemmin ollut tromboembolinen tapahtuma viimeisen 6 kuukauden aikana.
• Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen tutkimustuotteella viimeisten 4 viikon/28 päivän aikana.
• Potilaat tulee sulkea pois, jos he ovat aiemmin saaneet systeemistä hoitoa kahdella taksaanikemoterapialla edenneen eturauhassyövän hoitoon. Ei rajoituksia muihin aikaisempiin hoitoihin.

• Muiden syöpälääkkeiden (katso liite G) tai hoitojen samanaikainen käyttö seuraavin poikkeuksin:

  o Jatkuva hoito denosumabilla (Prolia) tai bisfosfonaatilla (esim. tsoledronihapolla) on sallittu. Jatkuva hoito tulee pitää vakaassa aikataulussa; annoksen, yhdisteen tai molempien muuttaminen on kuitenkin sallittua, jos se on lääketieteellisesti välttämätöntä.

• Kaikki hoitomuodot, joihin liittyy suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista.
• Potilaat suljetaan pois, jos heillä on aktiivisia tunnettuja aivometastaaseja tai leptomeningeaalisia etäpesäkkeitä.
• Potilaat tulee sulkea pois, jos heillä on positiivinen testi hepatiitti B -viruksen pinta-antigeenille (HBV sAg) tai hepatiitti C -viruksen ribonukleiinihapolle (HCV-vasta-aine), mikä viittaa akuuttiin tai krooniseen infektioon.
• Aiempi vakava yliherkkyysreaktio mistä tahansa taksaanikemoterapiasta.
• Hänellä on välitön tai todettu selkäytimen kompressio kliinisten löydösten ja/tai magneettikuvauksen perusteella.
• Mikä tahansa muu vakava sairaus tai sairaus, joka tutkijan mielestä tekisi tästä pöytäkirjasta kohtuuttoman vaarallisen.
• Pysyvät toksisuudet (>Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE) aste 2), jotka ovat aiheutuneet aikaisemmasta syöpähoidosta, lukuun ottamatta hiustenlähtöä.
• Huono lääketieteellinen riski, joka johtuu vakavasta, hallitsemattomasta sairaudesta, ei-pahanlaatuisesta systeemisestä sairaudesta tai aktiivisesta, hallitsemattomasta infektiosta. Esimerkkejä ovat, mutta eivät rajoitu näihin, hallitsematon kammiorytmi, äskettäinen (6 kuukauden sisällä) sydäninfarkti, hallitsematon vakava kohtaushäiriö, laaja interstitiaalinen kahdenvälinen keuhkosairaus tai mikä tahansa psykiatrinen häiriö, joka estää tietoisen suostumuksen hankkimisen.
• Kokonaisbilirubiinitasot > ULN tai TAI AST/ALT-tasot > 1,5 x ULN ja samanaikaisesti alkalisen fosfataasin tasot > 2,5 x ULN.

Seuraava poissulkemiskriteeri lisätään vain tutkimuksen vaiheen 1b osaan:

• Potilaat, joilla on vakava viskeraalinen sairaus ja jotka tarvitsevat välitöntä sytotoksista hoitoa