For at evaluere sikkerhed og tolerabilitet af VERU-111 hos mænd med avanceret metastatisk kastrationsresistent prostatakræft

Inklusionskriterier:

For at blive inkluderet i denne undersøgelse skal patienter opfylde alle følgende kriterier:

• Villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke og HIPAA-godkendelse til frigivelse af personlige helbredsoplysninger.

BEMÆRK: HIPAA-godkendelse kan enten inkluderes i det informerede samtykke eller opnås separat.

• Patienter >18 år.
• Histologisk eller cytologisk bevis for adenocarcinom i prostata.
• Radiografisk bevis for metastatisk sygdom ved CT-scanning eller MR- og/eller knoglescanning.
• Kendt kastrationsresistent prostatacancer, defineret i henhold til PCWG3-kriterier.

• Forsøgspersoner, der har metastatisk kastrationsresistent prostatacancer, som har opretholdt ADT og har svigtet et nyt androgenreceptormiddel (abirateron eller enzalutamid) defineret som:

  • Serum-PSA-progression af to på hinanden følgende stigninger i PSA i forhold til en tidligere referenceværdi inden for 6 måneder efter første undersøgelsesbehandling, hver måling med mindst to ugers mellemrum.

Eller

• Dokumenterede knoglelæsioner ved fremkomsten af ​​to eller flere nye læsioner på knoglescintigrafi eller dimensionelt målbar bløddelsmetastatisk læsion vurderet ved CT eller MR.

  • Absolut PSA ≥2,0 ng/ml ved screening.
  • Tidligere kemoterapi til mCRPC:
• Fase 1b - ÉN tidligere taxan-kemoterapi til mCRPC vil være tilladt under fase 1b-delen af ​​undersøgelsen, så længe den sidste dosis var mere end fire uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.

• Fase 2 - Tidligere kemoterapi til mCRPC er ikke tilladt i fase 2-delen af ​​studiet. Tidligere kemoterapi for metastatisk hormonfølsom prostatacancer vil ikke kvalificere sig som en forudgående kemoterapi, og den sidste dosis skal være >6 måneder før indskrivning.

  • Forudgående behandling med abirateron, enzalutamid, bicalutamid og/eller ketoconazol er tilladt. Der er ingen grænse for det maksimale antal eller typer af tidligere modtaget hormonbehandling. Patienterne skal have fri før behandling i mindst to uger (4 uger fri med bicalutamid- eller nilutamidbehandling) før første dosis af undersøgelseslægemidlet.
  • ECOG ydeevne status ≤2.
  • Deltagerne skal have normal organ- og knoglemarvsfunktion målt inden for 28 dage før administration af undersøgelsesbehandling som defineret nedenfor:
• Hæmoglobin 9,0 g/dL uden blodtransfusion inden for de seneste 28 dage.
• Absolut neutrofiltal (ANC) 1,5 x 109/L.
• Blodpladeantal 100 x 109/L.
• Total bilirubin ≤1,5 ​​x institutionel øvre normalgrænse (ULN) (eller
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oxaloeddiketransaminase (SGOT))/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamin-pyruvattransaminase (SGPT)) ≤2,5 x institutionel øvre normalgrænse.

Bemærk: Patienter med stigninger i bilirubin, ASAT eller ALAT bør evalueres grundigt for ætiologien af ​​denne abnormitet før indtræden, og patienter med tegn på viral infektion bør udelukkes.

• Deltagerne skal have en forventet levetid >3 måneder.
• Mandlige deltagere og deres partnere, som er seksuelt aktive og i den fødedygtige alder, skal acceptere brugen af ​​to yderst effektive former for prævention i kombination [se appendiks E for acceptable metoder], under hele undersøgelsesbehandlingsperioden og i mindst 4 uger efter sidste dosis VERU-111 for at forhindre graviditet hos en partner.
• Bortset fra metastatisk prostatacancer, ingen beviser (inden for 5 år) for tidligere maligniteter (undtagen vellykket behandlet basalcelle- eller pladecellecarcinom i huden eller andre kræftformer behandlet med helbredende hensigt >3 år tidligere).
• Deltagerne skal acceptere enten at afstå fra langvarig udsættelse for solen eller acceptere at bruge mindst SPF 50 på al eksponeret hud og beskyttelsestøj under længerevarende soleksponering under hele deltagelsen i denne undersøgelse og/eller behandling med VERU-111.

Ekskluderingskriterier:

Patienter, der opfylder et af nedenstående kriterier, vil ikke være berettiget til undersøgelse:

• Histologisk identifikation af småcellet karcinom i prostata eller neuroendokrin patologi i enten biopsi- eller prostatektomivæv.
• Har modtaget ekstern strålebehandling inden for de sidste 2 uger før start af studiebehandling.
• Patienter, der modtager fulddosis antikoagulerende behandling, er ikke kvalificerede til undersøgelse.
• Patienter med tidligere en tromboembolisk hændelse inden for de sidste 6 måneder.
• Deltagelse i et andet klinisk studie med et forsøgsprodukt i løbet af de sidste 4 uger/28 dage.
• Patienter bør udelukkes, hvis de tidligere har haft systemisk behandling med to tidligere taxane-kemoterapier for fremskreden prostatacancer. Ingen grænser for andre tidligere behandlinger.

• Samtidig brug af andre anticancermidler (se appendiks G) eller behandlinger med følgende undtagelser:

  o Løbende behandling med denosumab (Prolia) eller bisphosphonat (f.eks. zoledronsyre) er tilladt. Løbende behandling bør holdes i et stabilt skema; dog, hvis det er medicinsk nødvendigt, er en ændring af dosis, forbindelse eller begge tilladt.

• Enhver behandlingsmetode, der involverer større operationer inden for 4 uger før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen.
• Patienter udelukkes, hvis de har aktive kendte hjernemetastaser eller leptomeningeale metastaser.
• Patienter bør udelukkes, hvis de har en positiv test for hepatitis B virus overfladeantigen (HBV sAg) eller hepatitis C virus ribonukleinsyre (HCV antistof), hvilket indikerer akut eller kronisk infektion.
• Anamnese med alvorlig overfølsomhedsreaktion over for enhver taxan-kemoterapi.
• Har forestående eller etableret rygmarvskompression baseret på kliniske fund og/eller MR.
• Enhver anden alvorlig sygdom eller medicinsk tilstand, der efter efterforskerens mening ville gøre denne protokol urimelig farlig.
• Vedvarende toksicitet (>Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE) grad 2) forårsaget af tidligere cancerterapi, eksklusive alopeci.
• Dårlig medicinsk risiko på grund af en alvorlig, ukontrolleret medicinsk lidelse, ikke-malign systemisk sygdom eller aktiv, ukontrolleret infektion. Eksempler omfatter, men er ikke begrænset til, ukontrolleret ventrikulær arytmi, nylig (inden for 6 måneder) myokardieinfarkt, ukontrolleret alvorlig anfaldslidelse, omfattende interstitiel bilateral lungesygdom eller enhver psykiatrisk lidelse, der forbyder indhentning af informeret samtykke.
• Totale bilirubinniveauer > ULN eller ELLER ASAT/ALT-niveauer >1,5xULN med samtidige niveauer af alkalisk fosfatase >2,5xULN.

Følgende eksklusionskriterium er kun tilføjet til fase 1b-delen af ​​undersøgelsen:

• Patienter med betydelig visceral sygdom, som kræver øjeblikkelig behandling med cytotoksisk behandling