Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit von VERU-111 bei Männern mit fortgeschrittenem metastasiertem kastrationsresistentem Prostatakrebs

Einschlusskriterien:

Um in diese Studie aufgenommen zu werden, sollten die Patienten alle folgenden Kriterien erfüllen:

• Bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung und eine HIPAA-Genehmigung für die Veröffentlichung persönlicher Gesundheitsinformationen bereitzustellen.

HINWEIS: Die HIPAA-Genehmigung kann entweder in die Einverständniserklärung aufgenommen oder separat eingeholt werden.

• Patienten > 18 Jahre.
• Histologischer oder zytologischer Nachweis eines Adenokarzinoms der Prostata.
• Röntgennachweis einer metastatischen Erkrankung durch CT-Scan oder MRT und/oder Knochenscan.
• Bekannter kastrationsresistenter Prostatakrebs, definiert nach PCWG3-Kriterien.

• Patienten mit metastasiertem, kastrationsresistentem Prostatakrebs, die ADT aufrechterhalten haben und bei denen ein neuartiger Androgenrezeptorwirkstoff (Abirateron oder Enzalutamid) versagt hat, definiert als:

  • Serum-PSA-Progression von zwei aufeinanderfolgenden Anstiegen des PSA gegenüber einem vorherigen Referenzwert innerhalb von 6 Monaten nach der ersten Studienbehandlung, jede Messung im Abstand von mindestens zwei Wochen.

Oder

• Dokumentierte Knochenläsionen durch das Auftreten von zwei oder mehr neuen Läsionen in der Knochenszintigraphie oder durch dimensional messbare metastatische Weichteilläsionen, die durch CT oder MRT beurteilt wurden.

  • Absoluter PSA-Wert ≥ 2,0 ng/ml beim Screening.
  • Vorherige Chemotherapie bei mCRPC:
• Phase 1b – EINE vorherige Taxan-Chemotherapie für mCRPC ist während des Phase-1b-Teils der Studie zulässig, solange die letzte Dosis mehr als vier Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments lag.

• Phase 2 – Eine vorherige Chemotherapie für mCRPC ist im Phase-2-Teil der Studie nicht erlaubt. Eine vorherige Chemotherapie bei metastasiertem, hormonsensitivem Prostatakrebs gilt nicht als vorherige Chemotherapie und die letzte Dosis muss > 6 Monate vor der Aufnahme erfolgen.

  • Eine vorherige Behandlung mit Abirateron, Enzalutamid, Bicalutamid und/oder Ketoconazol ist zulässig. Es gibt keine Begrenzung für die maximale Anzahl oder Art der vorherigen Hormontherapien. Die Patienten sollten vor der ersten Dosis des Studienmedikaments mindestens zwei Wochen (4 Wochen ohne Bicalutamid- oder Nilutamid-Behandlung) von der vorherigen Therapie abgesetzt werden.
  • ECOG-Leistungsstatus ≤2.
  • Die Teilnehmer müssen eine normale Organ- und Knochenmarkfunktion aufweisen, die innerhalb von 28 Tagen vor der Verabreichung der Studienbehandlung gemessen wurde, wie unten definiert:
• Hämoglobin 9,0 g/dl ohne Bluttransfusion in den letzten 28 Tagen.
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) 1,5 x 109/l.
• Thrombozytenzahl 100 x 109/l.
• Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN) (bzw
• Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase (SGOT))/Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase (SGPT)) ≤ 2,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts.

Hinweis: Patienten mit erhöhten Bilirubin-, AST- oder ALT-Werten sollten vor der Aufnahme gründlich auf die Ätiologie dieser Anomalie untersucht werden, und Patienten mit Anzeichen einer Virusinfektion sollten ausgeschlossen werden.

• Die Teilnehmer müssen eine Lebenserwartung >3 Monate haben.
• Männliche Teilnehmer und ihre Partner, die sexuell aktiv und im gebärfähigen Alter sind, müssen der Anwendung von zwei hochwirksamen Formen der Empfängnisverhütung in Kombination [siehe Anhang E für akzeptable Methoden] während der Dauer der Einnahme des Studienmedikaments und mindestens für diese zustimmen 4 Wochen nach der letzten Dosis von VERU-111, um eine Schwangerschaft bei einem Partner zu verhindern.
• Außer dem metastasierten Prostatakrebs, kein Hinweis (innerhalb von 5 Jahren) auf frühere maligne Erkrankungen (außer erfolgreich behandeltes Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut oder andere Krebsarten, die mit kurativer Absicht > 3 Jahre zuvor behandelt wurden).
• Die Teilnehmer müssen zustimmen, sich entweder nicht länger der Sonne auszusetzen oder zuzustimmen, während der gesamten Teilnahme an dieser Studie und/oder der Behandlung mit VERU-111 bei längerer Sonneneinstrahlung mindestens SPF 50 auf allen exponierten Hautstellen und Schutzkleidung zu verwenden.

Ausschlusskriterien:

Patienten, die eines der unten aufgeführten Kriterien erfüllen, kommen nicht für die Teilnahme an der Studie infrage:

• Histologische Identifizierung eines kleinzelligen Prostatakarzinoms oder einer neuroendokrinen Pathologie in Biopsie- oder Prostatektomiegewebe.
• Hat innerhalb der letzten 2 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung eine externe Strahlentherapie erhalten.
• Patienten, die eine Antikoagulationstherapie in voller Dosis erhalten, sind für die Studie nicht geeignet.
• Patienten mit einem thromboembolischen Ereignis in der Vorgeschichte innerhalb der letzten 6 Monate.
• Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit einem Prüfpräparat in den letzten 4 Wochen/28 Tagen.
• Patienten sollten ausgeschlossen werden, wenn sie eine vorherige systemische Behandlung mit zwei vorangegangenen Taxan-Chemotherapien gegen fortgeschrittenen Prostatakrebs erhalten haben. Keine Begrenzung auf andere vorherige Therapien.

• Gleichzeitige Anwendung anderer Antikrebsmittel (siehe Anhang G) oder Behandlungen, mit den folgenden Ausnahmen:

  o Eine laufende Behandlung mit Denosumab (Prolia) oder Bisphosphonaten (z. B. Zoledronsäure) ist zulässig. Die laufende Behandlung sollte in einem stabilen Zeitplan gehalten werden; Wenn es jedoch medizinisch erforderlich ist, ist eine Änderung der Dosis, des Präparats oder beider zulässig.

• Alle Behandlungsmodalitäten, die einen größeren chirurgischen Eingriff innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung beinhalten.
• Patienten sind ausgeschlossen, wenn sie aktive bekannte Hirnmetastasen oder leptomeningeale Metastasen haben.
• Patienten sollten ausgeschlossen werden, wenn sie einen positiven Test auf Hepatitis-B-Virus-Oberflächenantigen (HBV-sAg) oder Hepatitis-C-Virus-Ribonukleinsäure (HCV-Antikörper) haben, was auf eine akute oder chronische Infektion hinweist.
• Vorgeschichte einer schweren Überempfindlichkeitsreaktion auf eine Taxan-Chemotherapie.
• Hat basierend auf klinischen Befunden und / oder MRT eine bevorstehende oder festgestellte Rückenmarkskompression.
• Jede andere schwere Krankheit oder medizinischer Zustand, die nach Ansicht des Prüfarztes dieses Protokoll unangemessen gefährlich machen würde.
• Anhaltende Toxizitäten (>Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE) Grad 2) verursacht durch eine vorangegangene Krebstherapie, ausgenommen Alopezie.
• Geringes medizinisches Risiko aufgrund einer schweren, unkontrollierten medizinischen Störung, einer nicht bösartigen systemischen Erkrankung oder einer aktiven, unkontrollierten Infektion. Beispiele umfassen, sind aber nicht beschränkt auf, unkontrollierte ventrikuläre Arrhythmie, kürzlich (innerhalb von 6 Monaten) aufgetretener Myokardinfarkt, unkontrollierte schwere Anfallsleiden, ausgedehnte interstitielle bilaterale Lungenerkrankung oder jede psychiatrische Störung, die das Einholen einer Einverständniserklärung verbietet.
• Gesamtbilirubinspiegel > ULN oder OR AST/ALT-Spiegel > 1,5 x ULN mit begleitenden alkalischen Phosphatasespiegeln > 2,5 x ULN.

Das folgende Ausschlusskriterium wird nur dem Phase-1b-Teil der Studie hinzugefügt:

• Patienten mit erheblicher viszeraler Erkrankung, die eine sofortige Behandlung mit einer zytotoxischen Therapie benötigen