Évaluer l'innocuité et la tolérabilité du VERU-111 chez les hommes atteints d'un cancer de la prostate métastatique avancé résistant à la castration

Critère d'intégration:

Pour être inclus dans cette étude, les patients doivent répondre à tous les critères suivants :

• Disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit et une autorisation HIPAA pour la divulgation d'informations personnelles sur la santé.

REMARQUE : L'autorisation HIPAA peut être soit incluse dans le consentement éclairé, soit obtenue séparément.

• Patients > 18 ans.
• Preuve histologique ou cytologique d'adénocarcinome de la prostate.
• Preuve radiographique de la maladie métastatique par tomodensitométrie ou IRM et/ou scintigraphie osseuse.
• Cancer de la prostate connu résistant à la castration, défini selon les critères du PCWG3.

• Sujets atteints d'un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration qui ont maintenu l'ADT et qui ont échoué à un nouvel agent récepteur des androgènes (abiratérone ou enzalutamide) défini comme :

  • Progression du PSA sérique de deux augmentations consécutives du PSA par rapport à une valeur de référence précédente dans les 6 mois suivant le premier traitement à l'étude, chaque mesure étant espacée d'au moins deux semaines.

Ou alors

• Lésions osseuses documentées par l'apparition de deux ou plusieurs nouvelles lésions sur la scintigraphie osseuse ou lésion métastatique des tissus mous dimensionnellement mesurable évaluée par CT ou IRM.

  • PSA absolu ≥ 2,0 ng/ml au dépistage.
  • Chimiothérapie antérieure pour mCRPC :
• Phase 1b - UNE chimiothérapie préalable au taxane pour le mCRPC sera autorisée pendant la phase 1b de l'étude tant que la dernière dose a eu lieu plus de quatre semaines avant la première dose du médicament à l'étude.

• Phase 2 - Une chimiothérapie antérieure pour mCRPC n'est pas autorisée dans la phase 2 de l'étude. Une chimiothérapie antérieure pour le cancer de la prostate métastatique hormono-sensible ne sera pas considérée comme une chimiothérapie antérieure et la dernière dose doit être > 6 mois avant l'inscription.

  • Un traitement préalable par abiratérone, enzalutamide, bicalutamide et/ou kétoconazole est autorisé. Il n'y a pas de limite au nombre maximum ou aux types de traitements hormonaux antérieurs reçus. Les patients doivent être sans traitement antérieur pendant au moins deux semaines (4 semaines sans traitement par le bicalutamide ou le nilutamide) avant la première dose du médicament à l'étude.
  • Statut de performance ECOG ≤2.
  • Les participants doivent avoir une fonction normale des organes et de la moelle osseuse mesurée dans les 28 jours précédant l'administration du traitement à l'étude, tel que défini ci-dessous :
• Hémoglobine 9,0 g/dL sans transfusion sanguine au cours des 28 derniers jours.
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) 1,5 x 109/L.
• Numération plaquettaire 100 x 109/L.
• Bilirubine totale ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale institutionnelle (LSN) (ou
• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique oxaloacétique sérique (SGOT))/alanine aminotransférase (ALT) (transaminase glutamique pyruvate sérique (SGPT)) ≤ 2,5 x la limite supérieure institutionnelle de la normale.

Remarque : Les patients présentant des élévations de la bilirubine, de l'AST ou de l'ALT doivent être soigneusement évalués pour l'étiologie de cette anomalie avant l'entrée et les patients présentant des signes d'infection virale doivent être exclus.

• Les participants doivent avoir une espérance de vie > 3 mois.
• Les participants masculins et leurs partenaires, qui sont sexuellement actifs et en âge de procréer, doivent accepter l'utilisation de deux formes de contraception hautement efficaces en combinaison [voir l'annexe E pour les méthodes acceptables], tout au long de la période de prise du traitement à l'étude et pendant au moins 4 semaines après la dernière dose de VERU-111 pour prévenir la grossesse chez un partenaire.
• À l'exception du cancer de la prostate métastatique, aucune preuve (dans les 5 ans) d'antécédents de malignité (à l'exception d'un carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau traité avec succès ou d'autres cancers traités à visée curative > 3 ans auparavant).
• Les participants doivent accepter soit de s'abstenir de toute exposition prolongée au soleil, soit d'utiliser au moins un FPS 50 sur toute la peau exposée et les vêtements de protection lors d'une exposition prolongée au soleil tout au long de la participation à cette étude et/ou du traitement par VERU-111.

Critère d'exclusion:

Les patients qui répondent à l'un des critères énumérés ci-dessous ne seront pas éligibles pour participer à l'étude :

• Identification histologique du carcinome à petites cellules de la prostate ou de la pathologie neuroendocrinienne dans les tissus de biopsie ou de prostatectomie.
• A reçu une radiothérapie externe au cours des 2 dernières semaines précédant le début du traitement à l'étude.
• Les patients recevant un traitement anticoagulant à dose complète ne sont pas éligibles pour l'étude.
• Patients ayant des antécédents d'événement thromboembolique au cours des 6 derniers mois.
• Participation à une autre étude clinique avec un produit expérimental au cours des 4 dernières semaines/28 jours.
• Les patients doivent être exclus s'ils ont déjà reçu un traitement systémique avec deux chimiothérapies à base de taxanes pour un cancer de la prostate avancé. Aucune limite à d'autres thérapies antérieures.

• Utilisation concomitante d'autres agents anticancéreux (voir annexe G) ou traitements, avec les exceptions suivantes :

  o Un traitement continu avec du dénosumab (Prolia) ou un bisphosphonate (par exemple, l'acide zolédronique) est autorisé. Le traitement en cours doit être maintenu selon un calendrier stable ; cependant, si cela est médicalement nécessaire, un changement de dose, de composé ou des deux est autorisé.

• Toute modalité de traitement impliquant une intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude.
• Les patients sont exclus s'ils présentent des métastases cérébrales actives connues ou des métastases leptoméningées.
• Les patients doivent être exclus s'ils ont un test positif pour l'antigène de surface du virus de l'hépatite B (HBV sAg) ou l'acide ribonucléique du virus de l'hépatite C (anticorps VHC) indiquant une infection aiguë ou chronique.
• Antécédents de réaction d'hypersensibilité sévère à toute chimiothérapie taxane.
• Compression imminente ou établie de la moelle épinière sur la base des résultats cliniques et/ou de l'IRM.
• Toute autre maladie grave ou condition médicale qui, de l'avis de l'investigateur, rendrait ce protocole déraisonnablement dangereux.
• Toxicités persistantes (>Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE) grade 2) causées par un traitement anticancéreux antérieur, à l'exclusion de l'alopécie.
• Faible risque médical dû à un trouble médical grave non contrôlé, une maladie systémique non maligne ou une infection active non contrôlée. Les exemples incluent, mais sans s'y limiter, une arythmie ventriculaire non contrôlée, un infarctus du myocarde récent (dans les 6 mois), un trouble convulsif majeur non contrôlé, une maladie pulmonaire interstitielle bilatérale étendue ou tout trouble psychiatrique qui interdit l'obtention d'un consentement éclairé.
• Taux de bilirubine totale > LSN ou OU taux d'AST/ALT > 1,5 x LSN avec taux concomitants de phosphatase alcaline > 2,5 x LSN.

Le critère d'exclusion suivant est ajouté à la partie Phase 1b de l'étude uniquement :

• Patients atteints d'une maladie viscérale importante qui nécessitent un traitement immédiat avec une thérapie cytotoxique