進行性転移性去勢抵抗性前立腺癌の男性におけるVERU-111の安全性と忍容性を評価する
進行性転移性去勢抵抗性前立腺癌の男性における VERU-111 の安全性と忍容性を評価する第 1b/2 相試験
フェーズ 1b - VERU-111 の安全性/忍容性を評価し、新しいアンドロゲン遮断薬療法 (mCRPC) に失敗した転移性去勢抵抗性前立腺癌患者における VERU-111 の最大耐用量を決定すること。
フェーズ 2 - PSA がベースライン レベルの 50% 以上に低下することとして定義される PSA50 応答率を推定するには、少なくとも 3 週間間隔で 2 回目の測定を行います (PCWG3)。
調査の概要
詳細な説明
試験のフェーズ 1b 部分 (用量群あたり 3 人の患者) の約 18 人の患者のみを対象とした、米国内の最大 7 つの施設。 追加の患者は、用量漸増計画における安全性と忍容性の評価に応じて、試験の第 1b 相部分に登録される場合があります。
約26人の患者が研究の第2相部分に登録されます
フェーズ 1b フェーズ 1b 部分の約 18 人の患者 (用量グループあたり 3 人の患者) が研究に登録されます。 用量漸増スキームにおける安全性および忍容性の評価に基づいて、追加の被験者を登録することができる。
VERU-111 は 21 日間の 3 サイクルで経口投与され、患者は毎日 7 日間、食事とともに治験薬 (カプセル) を服用し、その後 14 日間は無治療期間となります。
用量漸増基準 フェーズ 1b では、各用量レベルで 3 人の患者が計画され、21 日間のサイクルが 1 回追跡されます。
- 0/3 の患者が 1 回の 21 日サイクル後に用量制限毒性 (DLT) を示す場合、次の患者は次の用量レベルで治療されます。
- 3人のうち1人の患者が治験薬に関連するDLTを示す場合、コホートは最大6人の患者に拡大されます。 6 人の患者のうち 1 人が治験薬に関連する DLT を示す場合、次の患者は次の用量レベルで登録されます。
- 最初の 3 人の被験者のうち 2 人、または最初の 6 人の患者のうち 2 人が治験薬に関連する DLT を示す場合、MTD が決定されたと見なされ、少なくとも 3 人の追加の患者が、DLT が適用される用量レベルよりも低い用量レベルで入力されます。が観察されます。 用量漸増は、DLTの完全な評価を可能にするために、用量レベルの最後の患者が治療を開始してから3週間以内に行われます。 患者内でのエスカレーションは許可されません。
- もしも
治験責任医師、医療モニター、およびスポンサーで構成されるコホート審査委員会は、安全のために継続的に試験を監視し、このプロトコルで説明されているように、DLT の発生に基づいて用量漸増の決定を導きます。
フェーズ 1b 部分における VERU-111 の予定投与量は次のとおりです。
治療群 1 日量 投与レジメン
- 4.5mg 3 サイクルの各 21 日サイクルの 1～7 日目に 1 日 1 回投与 治療は、DLT または疾患の進行が観察されるまで、計画された 3 つの 21 日サイクルを過ぎても継続できます。
- 各 21 日サイクルの 1 ～ 7 日目に 9mg を 1 日 3 サイクル投与 治療は、DLT または疾患の進行が観察されるまで、計画された 3 つの 21 日サイクルを過ぎても継続できます。
- 21 日サイクルの 1 日目から 7 日目に 18mg を 3 サイクル毎日投与 DLT または疾患の進行が観察されるまで、計画された 3 つの 21 日サイクルを過ぎても治療を継続できます。
- 各 21 日サイクルの 1 ～ 7 日目に 27mg を 1 日 3 サイクル投与 治療は、DLT または疾患の進行が観察されるまで、計画された 3 つの 21 日サイクルを過ぎても継続できます。
- 36mg 3 サイクルの各 21 日サイクルの 1 日目から 7 日目に 1 日 1 回投与 治療は、DLT または疾患の進行が観察されるまで、計画された 3 つの 21 日サイクルを過ぎても継続できます。
- 45mg1 各 21 日サイクルの 1 ～ 7 日目に 3 サイクルの毎日の投与病気の進行が見られます。
1 治療グループ 5 の 45 mg の最初の 21 日サイクル後に DLT が観察されない場合、追加の用量レベルと追加の投与スケジュール (すなわち、14 日間の毎日の投与とその後の 7 日間の無治療期間) を考慮することができます。 .
フェーズ 2 試験のフェーズ 1b 部分で特定された VERU-111 の最大耐用量は、試験のフェーズ 2 部分で使用されます。 投薬レジメンは、7日間の毎日の投薬と、その後の14日間の無治療期間（21日サイクル）です。 この研究では、3 つの 21 日サイクルが計画されています。 ただし、DLTまたは疾患の進行が観察されるまで、計画された3回の21日サイクルを過ぎても治療を続けることができます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Colorado
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Golden、Colorado、アメリカ、80401
- Colorado Urology
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Florida
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Miami、Florida、アメリカ、33166
- Universal Axon
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Indiana
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Jeffersonville、Indiana、アメリカ、47130
- First Urology
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Louisiana
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Shreveport、Louisiana、アメリカ、71106
- Regional Urology
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21231
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at John Hopkins
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Towson、Maryland、アメリカ、21204
- Chesapeake Urology
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New York
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Syracuse、New York、アメリカ、13210
- Associated Medical Professionals of NY, PLLC
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Ohio
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Canton、Ohio、アメリカ、44718
- Sargon Research
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Pennsylvania
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Bala-Cynwyd、Pennsylvania、アメリカ、19004
- Urologic Consultants
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Texas
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Dallas、Texas、アメリカ、75231
- Urology Clinics of North Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77074
- Research Network America
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San Antonio、Texas、アメリカ、78229
- Urology San Antonio
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Virginia
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Virginia Beach、Virginia、アメリカ、23462
- Urology of Virginia
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
この研究に参加するには、患者は次の基準をすべて満たす必要があります。
• 個人の健康情報の公開について、書面によるインフォームド コンセントおよび HIPAA 承認を提供する意思があり、提供できる。
注: HIPAA 承認は、インフォームド コンセントに含めるか、個別に取得することができます。
- -18歳以上の患者。
- -前立腺の腺癌の組織学的または細胞学的証拠。
- -CTスキャンまたはMRIおよび/または骨スキャンによる転移性疾患のX線写真の証拠。
- -PCWG3基準に従って定義された既知の去勢抵抗性前立腺癌。
-ADTを維持し、次のように定義された新規アンドロゲン受容体剤（アビラテロンまたはエンザルタミド）に失敗した転移性去勢抵抗性前立腺癌の被験者：
- -最初の研究治療から6か月以内に、以前の参照値を超えるPSAの2回連続の増加の血清PSA進行、各測定は少なくとも2週間間隔。
または
-骨シンチグラフィーでの2つ以上の新しい病変の出現による骨病変の記録、またはCTまたはMRIで評価された次元的に測定可能な軟部組織転移病変。
- -スクリーニング時の絶対PSA≧2.0 ng / ml。
- mCRPC に対する以前の化学療法：
- 第 1b 相 - mCRPC に対する 1 回の以前のタキサン化学療法は、試験の第 1b 相の期間中、最後の投与が治験薬の初回投与の 4 週間以上前である限り許可されます。
フェーズ2 - mCRPCに対する以前の化学療法は、研究のフェーズ2部分では許可されていません。 -転移性ホルモン感受性前立腺癌に対する以前の化学療法は、以前の化学療法としては資格がなく、最後の投与は登録の6か月以上前でなければなりません。
- アビラテロン、エンザルタミド、ビカルタミド、および/またはケトコナゾールによる前治療は許可されています。 以前に受けたホルモン療法の最大数または種類に制限はありません。 患者は、治験薬の初回投与前に少なくとも2週間（ビカルタミドまたはニルタミド治療から4週間）前の治療を中止する必要があります。
- ECOGパフォーマンスステータス≤2。
- 参加者は、以下に定義されているように、研究治療の投与前28日以内に測定された正常な臓器および骨髄機能を持っている必要があります。
- 過去28日間に輸血を受けていないヘモグロビン9.0 g / dL。
- 絶対好中球数 (ANC) 1.5 x 109/L。
- 血小板数 100 x 109/L。
- 総ビリルビン≤1.5 x 施設の正常上限（ULN）（または
- アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）（血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ（SGOT））/アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）（血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ（SGPT））≤2.5 x 施設の正常上限。
注: ビリルビン、AST、または ALT が上昇している患者は、入室前にこの異常の病因について徹底的に評価する必要があり、ウイルス感染の証拠がある患者は除外する必要があります。
- -参加者は、平均余命が3か月を超えている必要があります。
- 性的に活動的で出産の可能性がある男性参加者とそのパートナーは、研究治療を受ける期間を通して、少なくともパートナーの妊娠を防ぐために、VERU-111 の最後の投与から 4 週間後。
- 転移性前立腺がん以外に、以前の悪性腫瘍の証拠（5年以内）はありません（正常に治療された皮膚の基底細胞がんまたは扁平上皮がん、または3年以上前に治癒目的で治療された他のがんを除く）.
- 参加者は、この研究への参加中および/またはVERU-111による治療中、長時間日光にさらされる間、日光への長時間の露出を控えるか、すべての露出した皮膚と防護服に少なくともSPF 50を使用することに同意する必要があります.
除外基準:
以下にリストされている基準のいずれかを満たす患者は、研究への参加資格がありません。
- 生検または前立腺切除組織における前立腺の小細胞癌または神経内分泌病理の組織学的同定。
- -研究開始前の過去2週間以内に外部ビーム放射線療法を受けました 治療。
- 全量の抗凝固療法を受けている患者は研究に適格ではありません。
- -過去6か月以内に血栓塞栓イベントの既往歴がある患者。
- -過去4週間/ 28日間の治験薬による別の臨床研究への参加。
- 進行性前立腺癌に対する2回のタキサン化学療法による全身治療を受けたことがある患者は除外する必要があります。 他の前治療に制限はありません。
-他の抗がん剤（付録Gを参照）または治療の同時使用。ただし、次の例外があります。
o デノスマブ（プロリア）またはビスフォスフォネート（ゾレドロン酸など）による継続的な治療が許可されます。 進行中の治療は、安定したスケジュールで維持する必要があります。ただし、医学的に必要な場合は、用量、化合物、またはその両方の変更が許可されます。
- -研究治療開始前の4週間以内の大手術を含む治療法。
- アクティブな既知の脳転移または軟膜髄膜転移がある場合、患者は除外されます。
- B 型肝炎ウイルス表面抗原 (HBV sAg) または C 型肝炎ウイルス リボ核酸 (HCV 抗体) の検査結果が陽性で、急性または慢性感染を示す患者は除外する必要があります。
- -タキサン化学療法に対する重度の過敏反応の病歴。
- -臨床所見および/またはMRIに基づいて、差し迫ったまたは確立された脊髄圧迫があります。
- 研究者の意見では、このプロトコルを不当に危険にする他の深刻な病気または病状。
- -脱毛症を除く、以前のがん治療によって引き起こされた持続的な毒性（有害事象の共通用語基準（CTCAE）グレード2）。
- 重篤で管理されていない医学的障害、非悪性全身性疾患、または活動性で管理されていない感染症による医療上のリスクが低い。 例としては、制御されていない心室性不整脈、最近（6か月以内）の心筋梗塞、制御されていない大発作障害、広範な間質性両側性肺疾患、またはインフォームドコンセントの取得を禁止する精神障害が含まれますが、これらに限定されません。
- 総ビリルビンレベル > ULN または OR AST/ALT レベル >1.5xULN で、WITH に付随するアルカリホスファターゼレベル >2.5xULN。
次の除外基準は、研究の第 1b 相部分にのみ追加されます。
• 細胞毒性療法による即時治療が必要な実質的な内臓疾患のある患者
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ベル-111 4.5mg
3 サイクルの各 21 日サイクルの 1～7 日目に毎日投与 治療は、DLT または疾患の進行が観察されるまで、計画された 3 つの 21 日サイクルを過ぎても継続できます。
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VERU-111
他の名前：
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実験的：ベル-111 9mg
3 サイクルの各 21 日サイクルの 1～7 日目に毎日投与 治療は、DLT または疾患の進行が観察されるまで、計画された 3 つの 21 日サイクルを過ぎても継続できます。
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VERU-111
他の名前：
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実験的：ベル-111 18mg
3 サイクルの各 21 日サイクルの 1～7 日目に毎日投与 治療は、DLT または疾患の進行が観察されるまで、計画された 3 つの 21 日サイクルを過ぎても継続できます。
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VERU-111
他の名前：
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実験的：ベル-111 27mg
3 サイクルの各 21 日サイクルの 1～7 日目に毎日投与 治療は、DLT または疾患の進行が観察されるまで、計画された 3 つの 21 日サイクルを過ぎても継続できます。
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VERU-111
他の名前：
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実験的：ベル-111 36mg
3 サイクルの各 21 日サイクルの 1～7 日目に毎日投与 治療は、DLT または疾患の進行が観察されるまで、計画された 3 つの 21 日サイクルを過ぎても継続できます。
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VERU-111
他の名前：
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実験的：ベル-111 45mg
3 サイクルの各 21 日サイクルの 1～7 日目に毎日投与 治療は、DLT または疾患の進行が観察されるまで、計画された 3 つの 21 日サイクルを過ぎても継続できます。
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VERU-111
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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最大耐量
時間枠：21日
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患者は、各臨床評価で毒性について評価されます。
毒性は、CTCAE v5.0 標準化された等級付けスケールに従って等級付けされます。
グレード 3 ～ 5 の毒性の発生率が報告されます。毒性は、タイプおよびグレードごとに表形式で報告されます。
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21日
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PSA50 回答率
時間枠：63日
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-試験への登録時にPSAがベースラインPSAより50％以上低下する。
減少は、少なくとも 3 週間間隔で 2 回目の測定によって確認する必要があります。
PSA値は、試験中毎月測定されます。
VERU-111 を 1 回以上服用したすべての患者は、主要評価項目について評価可能と見なされます。
毒性による治療の中止または同意の撤回により、VERU-111 の開始後に患者が少なくとも 1 つのフォローアップ PSA を取得していない場合、患者は置き換えられます。
PSA50 応答率は、95% 信頼区間と共に推定されます。
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63日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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PSA無増悪生存期間
時間枠：63日
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PCWG3 ごとの PSA プログレッションが使用されます。
PSA-PFS は、少なくとも 3 週間後のフォローアップ PSA によって確認される、最低値を超える 25% の増加として定義されます。
患者が PSA 進行前に試験から除外された場合、その時点で打ち切られます。
カプラン・マイヤー法を使用して、PSA-PFS の中央値を要約します。
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63日
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無増悪生存
時間枠：63日
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最初の投与時から、進行性疾患または死亡について PCWG3 によって定義され、Kaplan-Meier 曲線を使用して要約された、客観的な臨床的または放射線学的腫瘍進行まで測定されます。
進行までの時間は、最も早く観察された進行時間です。
フォローアップ時に疾患が進行していない患者は、フォローアップ日に打ち切られるか、計画された 3 サイクル後に治療を継続する場合、進行状況が追跡されます。
カプラン・マイヤー法を使用して、PFS の中央値を要約します。
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63日
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客観的奏効率を達成した患者の割合
時間枠：63日
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RECIST1.1基準による客観的反応を達成した患者の割合（すなわち、
VERU-111への完全な応答または部分的な応答)。
客観的奏効率と正確な 95% 信頼区間は、RECIST で評価可能な疾患を有する患者集団について推定されます。
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63日
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治療関連の有害事象（安全性と忍容性）のある参加者の数
時間枠：91日
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治療曝露、患者の素因、中止につながる有害事象、重篤な有害事象、および治療中止後 28 日以内のものを含む死亡に至るすべての事象について、標準的な安全性要約が提供されます。
有害事象の発生率は、試験で患者が経験したCTCAE v5.0グレード3以上の毒性を使用して、潜在的な重要性と臨床的重要性について集計され、レビューされます。
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91日
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協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- スタディチェア：Barnette、Veru Inc.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
VERU-111の臨床試験
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Veru Inc.完了SARS-CoV感染アメリカ, アルゼンチン, ブラジル, ブルガリア, コロンビア, メキシコ
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Veru Inc.終了しました転移性去勢抵抗性前立腺がん | アンドロゲン抵抗性前立腺がんアメリカ
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Veru Inc.引きこもった
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Sensorion完了
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Qlaris Bio, Inc.完了
-
Qlaris Bio, Inc.募集開放隅角緑内障 (OAG) | 正常眼圧緑内障 (NTG) | 非栄養糖尿病性網膜症（NPDR）アメリカ
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Vascular Biogenics Ltd. operating as VBL Therapeuticsわからない