Para evaluar la seguridad y la tolerabilidad de VERU-111 en hombres con cáncer de próstata resistente a la castración metastásico avanzado

Criterios de inclusión:

Para ser incluidos en este estudio, los pacientes deben cumplir con todos los siguientes criterios:

• Dispuesto y capaz de proporcionar consentimiento informado por escrito y autorización HIPAA para la divulgación de información de salud personal.

NOTA: La autorización de HIPAA puede incluirse en el consentimiento informado u obtenerse por separado.

• Pacientes > 18 años de edad.
• Prueba histológica o citológica de adenocarcinoma de próstata.
• Evidencia radiográfica de enfermedad metastásica por tomografía computarizada o resonancia magnética y/o gammagrafía ósea.
• Cáncer de próstata resistente a la castración conocido, definido según los criterios PCWG3.

• Sujetos que tienen cáncer de próstata metastásico resistente a la castración que han mantenido la ADT y han fracasado con un nuevo agente receptor de andrógenos (abiraterona o enzalutamida) definido como:

  • Progresión del PSA sérico de dos aumentos consecutivos en el PSA sobre un valor de referencia anterior dentro de los 6 meses posteriores al primer tratamiento del estudio, cada medición con al menos dos semanas de diferencia.

O

• Lesiones óseas documentadas por la aparición de dos o más lesiones nuevas en la gammagrafía ósea o lesión metastásica de tejido blando dimensionalmente medible evaluada por TC o RM.

  • PSA absoluto ≥2,0 ng/ml en la selección.
  • Quimioterapia previa para mCRPC:
• Fase 1b: se permitirá UNA quimioterapia previa con taxanos para mCRPC durante la parte de la Fase 1b del estudio siempre que la última dosis haya sido más de cuatro semanas antes de la primera dosis del fármaco del estudio.

• Fase 2: no se permite la quimioterapia previa para mCRPC en la parte de la Fase 2 del estudio. La quimioterapia previa para el cáncer de próstata sensible a las hormonas metastásico no calificará como quimioterapia previa y la última dosis debe ser > 6 meses antes de la inscripción.

  • Se permite el tratamiento previo con abiraterona, enzalutamida, bicalutamida y/o ketoconazol. No hay límite en el número máximo o tipos de terapias hormonales anteriores recibidas. Los pacientes deben estar sin tratamiento previo durante al menos dos semanas (4 semanas sin tratamiento con bicalutamida o nilutamida) antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
  • Estado funcional ECOG ≤2.
  • Los participantes deben tener una función normal de los órganos y la médula ósea medida dentro de los 28 días anteriores a la administración del tratamiento del estudio, como se define a continuación:
• Hemoglobina 9,0 g/dL sin transfusión de sangre en los últimos 28 días.
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) 1,5 x 109/L.
• Recuento de plaquetas 100 x 109/L.
• Bilirrubina total ≤1.5 x límite superior normal institucional (LSN) (o
• Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico oxaloacética sérica (SGOT))/alanina aminotransferasa (ALT) (transaminasa sérica de piruvato glutámico (SGPT)) ≤2,5 veces el límite superior institucional de la normalidad.

Nota: Los pacientes con elevaciones de bilirrubina, AST o ALT deben evaluarse minuciosamente para determinar la etiología de esta anomalía antes de ingresar y deben excluirse los pacientes con evidencia de infección viral.

• Los participantes deben tener una esperanza de vida > 3 meses.
• Los participantes masculinos y sus parejas, que son sexualmente activos y en edad fértil, deben aceptar el uso de dos métodos anticonceptivos altamente efectivos en combinación [consulte el Apéndice E para conocer los métodos aceptables], durante el período de tratamiento del estudio y durante al menos 4 semanas después de la última dosis de VERU-111 para prevenir el embarazo en una pareja.
• Aparte del cáncer de próstata metastásico, no hay evidencia (dentro de los 5 años) de neoplasias malignas previas (excepto el carcinoma de células basales o de células escamosas tratado con éxito u otros cánceres tratados con intención curativa > 3 años antes).
• Los participantes deben aceptar abstenerse de la exposición prolongada al sol o aceptar usar al menos SPF 50 en toda la piel expuesta y ropa protectora durante la exposición prolongada al sol durante la participación en este estudio y/o tratamiento con VERU-111.

Criterio de exclusión:

Los pacientes que cumplan con cualquiera de los criterios enumerados a continuación no serán elegibles para participar en el estudio:

• Identificación histológica de carcinoma de células pequeñas de próstata o patología neuroendocrina en tejido de biopsia o prostatectomía.
• Ha recibido radioterapia de haz externo en las últimas 2 semanas antes del inicio del tratamiento del estudio.
• Los pacientes que reciben terapia anticoagulante a dosis completa no son elegibles para el estudio.
• Pacientes con antecedentes de evento tromboembólico en los últimos 6 meses.
• Participación en otro estudio clínico con un producto en investigación durante las últimas 4 semanas/28 días.
• Los pacientes deben ser excluidos si han recibido tratamiento sistémico previo con dos quimioterapias previas con taxanos para el cáncer de próstata avanzado. Sin límite a otras terapias previas.

• Uso simultáneo de otros agentes contra el cáncer (consulte el Apéndice G) o tratamientos, con las siguientes excepciones:

  o Se permite el tratamiento continuo con denosumab (Prolia) o bisfosfonato (p. ej., ácido zoledrónico). El tratamiento en curso debe mantenerse en un horario estable; sin embargo, si es médicamente necesario, se permite un cambio de dosis, compuesto o ambos.

• Cualquier modalidad de tratamiento que implique una cirugía mayor dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
• Los pacientes están excluidos si tienen metástasis cerebrales activas conocidas o metástasis leptomeníngeas.
• Los pacientes deben ser excluidos si tienen una prueba positiva para el antígeno de superficie del virus de la hepatitis B (HBV sAg) o el ácido ribonucleico del virus de la hepatitis C (anticuerpo del VHC) que indica una infección aguda o crónica.
• Antecedentes de reacción de hipersensibilidad grave a cualquier quimioterapia con taxanos.
• Tiene compresión de la médula espinal inminente o establecida según los hallazgos clínicos y/o la resonancia magnética.
• Cualquier otra enfermedad grave o condición médica que, en opinión del investigador, haga que este protocolo sea irrazonablemente peligroso.
• Toxicidades persistentes (> Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) grado 2) causadas por una terapia anterior contra el cáncer, excluyendo la alopecia.
• Riesgo médico bajo debido a un trastorno médico grave no controlado, enfermedad sistémica no maligna o infección activa no controlada. Los ejemplos incluyen, entre otros, arritmia ventricular no controlada, infarto de miocardio reciente (dentro de los 6 meses), trastorno convulsivo mayor no controlado, enfermedad pulmonar intersticial bilateral extensa o cualquier trastorno psiquiátrico que prohíba obtener un consentimiento informado.
• Niveles de bilirrubina total >LSN o O niveles de AST/ALT >1,5xLSN con niveles concomitantes de fosfatasa alcalina >2,5xLSN.

El siguiente criterio de exclusión se agrega solo a la parte de la Fase 1b del estudio:

• Pacientes con enfermedad visceral sustancial que requieren tratamiento inmediato con terapia citotóxica