评估 VERU-111 在晚期转移性去势抵抗性前列腺癌患者中的安全性和耐受性
一项评估 VERU-111 在晚期转移性去势抵抗性前列腺癌患者中的安全性和耐受性的 1b/2 期研究
1b 期——评估 VERU-111 的安全性/耐受性，并确定 VERU-111 在新型雄激素阻断剂治疗 (mCRPC) 失败的转移性、去势抵抗性前列腺癌患者中的最大耐受剂量。
第 2 阶段 - 估计 PSA50 反应率，定义为 PSA 下降至基线水平的 50% 以上，并通过至少间隔 3 周的第二次测量确认 (PCWG3)。
研究概览
详细说明
该研究的 1b 期部分（每个剂量组 3 名患者）在美国最多 7 个地点只有大约 18 名患者。 根据剂量递增方案中的安全性和耐受性评估，可能会将其他患者纳入研究的 1b 期部分。
大约 26 名患者将被纳入研究的第 2 阶段部分
1b 期 1b 期的大约 18 名患者（每个剂量组 3 名患者）将被纳入研究。 根据剂量递增方案中的安全性和耐受性评估，可以招募其他受试者。
VERU-111 将口服给药三个 21 天的周期，其中患者每天服用研究药物（胶囊）与食物一起服用 7 天，然后有 14 天的免费治疗期。
剂量递增标准 在 1b 期，每个剂量水平将计划三名患者，并接受为期 21 天的周期跟踪。
- 如果 0/3 患者在一个 21 天周期后表现出剂量限制性毒性 (DLT)，则下一位患者将接受下一个剂量水平的治疗。
- 如果 3 名患者中有一名患者表现出与研究药物相关的 DLT，则该队列将扩大至最多 6 名患者。 如果 6 名患者中有 1 名表现出与研究药物相关的 DLT，则下一名患者将在下一个剂量水平登记。
- 如果前 3 名受试者中有 2 名或前 6 名患者中有 2 名表现出与研究药物相关的 DLT，则认为 MTD 已经确定，并且至少有 3 名额外患者将以低于 DLT 的剂量水平进入被观察到。 在剂量水平的最后一位患者开始治疗后 3 周内将发生剂量递增，以便对 DLT 进行全面评估。 不允许患者内部升级。
- 如果
由研究人员、医疗监督员和申办者组成的队列审查委员会将持续监督试验的安全性，并将根据本方案所述的 DLT 的发生情况指导剂量递增决策。
1b 期 VERU-111 的计划剂量为：
治疗组每日剂量给药方案
- 4.5mg 在每个 21 天周期的第 1-7 天每天给药 3 个周期 治疗可能会继续超过计划的三个 21 天周期，直到观察到 DLT 或疾病进展。
- 9mg 在每个 21 天周期的第 1-7 天每天给药 3 个周期 治疗可能会继续超过计划的三个 21 天周期，直到观察到 DLT 或疾病进展。
- 18mg 在每个 21 天周期的第 1-7 天每天给药 3 个周期 治疗可能会继续超过计划的三个 21 天周期，直到观察到 DLT 或疾病进展。
- 27mg 在每个 21 天周期的第 1-7 天每天给药 3 个周期 治疗可能会继续超过计划的三个 21 天周期，直到观察到 DLT 或疾病进展。
- 36mg 在每个 21 天周期的第 1-7 天每天给药 3 个周期 治疗可能会继续超过计划的三个 21 天周期，直到观察到 DLT 或疾病进展。
- 45mg1 在每个 21 天周期的第 1-7 天每天给药 3 个周期 治疗可能会继续超过计划的三个 21 天周期，直到观察到 DLT 或疾病进展。治疗可能会继续超过计划的三个 21 天周期，直到 DLT 或观察到疾病进展。
1 如果在治疗组 5 中 45 mg 的第一个 21 天周期后没有观察到 DLT，则可以考虑额外的剂量水平和额外的给药方案（即 14 天的每日给药，然后是 7 天的无治疗期） .
2 期研究的 1b 期部分确定的 VERU-111 最大耐受剂量将用于该研究的 2 期部分。 给药方案将是每天给药，持续 7 天，然后是 14 天的无治疗期（21 天周期）。 本研究计划了三个 21 天的周期。 然而，治疗可能会继续超过计划的三个 21 天周期，直到观察到 DLT 或疾病进展。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
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Colorado
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Golden、Colorado、美国、80401
- Colorado Urology
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Florida
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Miami、Florida、美国、33166
- Universal Axon
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Indiana
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Jeffersonville、Indiana、美国、47130
- First Urology
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Louisiana
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Shreveport、Louisiana、美国、71106
- Regional Urology
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Maryland
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Baltimore、Maryland、美国、21231
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at John Hopkins
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Towson、Maryland、美国、21204
- Chesapeake Urology
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New York
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Syracuse、New York、美国、13210
- Associated Medical Professionals of NY, PLLC
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Ohio
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Canton、Ohio、美国、44718
- Sargon Research
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Pennsylvania
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Bala-Cynwyd、Pennsylvania、美国、19004
- Urologic Consultants
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Texas
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Dallas、Texas、美国、75231
- Urology Clinics of North Texas
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Houston、Texas、美国、77074
- Research Network America
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San Antonio、Texas、美国、78229
- Urology San Antonio
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Virginia
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Virginia Beach、Virginia、美国、23462
- Urology of Virginia
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
要纳入本研究，患者应满足以下所有标准：
• 愿意并能够就个人健康信息的发布提供书面知情同意书和HIPAA 授权。
注意：HIPAA 授权可以包含在知情同意中，也可以单独获得。
- 患者> 18岁。
- 前列腺腺癌的组织学或细胞学证据。
- 通过 CT 扫描或 MRI 和/或骨扫描获得转移性疾病的放射学证据。
- 根据 PCWG3 标准定义的已知去势抵抗性前列腺癌。
患有转移性去势抵抗性前列腺癌且维持 ADT 且新型雄激素受体药物（阿比特龙或恩杂鲁胺）失败的受试者定义为：
- 在首次研究治疗后的 6 个月内，PSA 连续两次升高超过先前参考值的血清 PSA 进展，每次测量间隔至少两周。
要么
通过在骨闪烁显像上出现两个或多个新病灶或通过 CT 或 MRI 评估的尺寸可测量的软组织转移病灶来记录骨病灶。
- 筛选时绝对 PSA ≥ 2.0 ng/ml。
- mCRPC 的既往化疗：
- 1b 期 - 在研究的 1b 期部分期间，将允许对 mCRPC 进行一次先前的紫杉烷化疗，只要最后一次给药比第一次研究药物给药早 4 周以上。
2 期 - 不允许在研究的 2 期部分进行 mCRPC 的先前化疗。 转移性激素敏感性前列腺癌的既往化学疗法不符合既往化学疗法的条件，最后一次剂量必须在入组前 >6 个月。
- 允许预先使用阿比特龙、恩杂鲁胺、比卡鲁胺和/或酮康唑进行治疗。 对先前接受的激素疗法的最大数量或类型没有限制。 在首次给予研究药物之前，患者应停止先前治疗至少两周（停止比卡鲁胺或尼鲁米特治疗 4 周）。
- ECOG体能状态≤2。
- 参与者必须在接受以下定义的研究治疗之前 28 天内测量器官和骨髓功能正常：
- 血红蛋白 9.0 g/dL，过去 28 天内未输血。
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) 1.5 x 109/L。
- 血小板计数 100 x 109/L。
- 总胆红素≤1.5 x 机构正常上限 (ULN)（或
- 天冬氨酸转氨酶 (AST)（血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 (SGOT)）/丙氨酸转氨酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 (SGPT)）≤2.5 x 机构正常上限。
注意：胆红素、AST 或 ALT 升高的患者应在进入前彻底评估这种异常的病因，并应排除有病毒感染证据的患者。
- 参与者的预期寿命必须大于 3 个月。
- 性活跃且有生育能力的男性参与者及其伴侣必须同意在整个接受研究治疗的期间和至少最后一剂 VERU-111 后 4 周，以防止伴侣怀孕。
- 除转移性前列腺癌外，没有证据表明（5 年内）有先前的恶性肿瘤（成功治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌或 3 年前以治愈为目的治疗的其他癌症除外）。
- 在参与本研究和/或使用 VERU-111 治疗期间，参与者必须同意避免长时间暴露在阳光下或同意在长时间暴露在阳光下的所有暴露皮肤和防护服上至少使用 SPF 50。
排除标准：
符合下列任何标准的患者将没有资格参加研究：
- 前列腺小细胞癌的组织学鉴定或活检或前列腺切除组织中的神经内分泌病理学。
- 在研究治疗开始前的最后 2 周内接受过外照射放疗。
- 接受全剂量抗凝治疗的患者不符合研究条件。
- 过去 6 个月内有血栓栓塞事件史的患者。
- 在过去 4 周/28 天内参加过另一项使用研究产品的临床研究。
- 如果患者之前曾接受过两种针对晚期前列腺癌的紫杉烷化疗的全身治疗，则应将其排除在外。 对其他先前疗法没有限制。
同时使用其他抗癌药物（见附录 G）或治疗，但以下情况除外：
o 允许使用狄诺塞麦 (Prolia) 或双膦酸盐（例如唑来膦酸）进行持续治疗。 持续治疗应保持稳定的时间表；但是，如果医学上需要，则允许改变剂量、化合物或两者。
- 研究治疗开始前 4 周内涉及大手术的任何治疗方式。
- 如果患者具有活动性已知脑转移或软脑膜转移，则将其排除在外。
- 如果患者的乙型肝炎病毒表面抗原（HBV sAg）或丙型肝炎病毒核糖核酸（HCV 抗体）检测呈阳性，表明存在急性或慢性感染，则应排除患者。
- 对任何紫杉烷化疗有严重超敏反应史。
- 根据临床发现和/或 MRI，有即将或已确定的脊髓压迫。
- 任何其他严重的疾病或医疗状况，在研究者看来，会使该方案具有不合理的危险性。
- 先前癌症治疗引起的持续性毒性（> 不良事件通用术语标准 (CTCAE) 2 级），不包括脱发。
- 由于严重的、不受控制的医疗障碍、非恶性全身性疾病或活动性、不受控制的感染而导致的不良医疗风险。 示例包括但不限于不受控制的室性心律失常、近期（6 个月内）心肌梗塞、不受控制的严重癫痫症、广泛间质性双侧肺病或任何禁止获得知情同意的精神疾病。
- 总胆红素水平 > ULN 或 AST/ALT 水平 >1.5xULN 伴有碱性磷酸酶水平 >2.5xULN。
以下排除标准仅添加到研究的 1b 期部分：
• 患有实质性内脏疾病并需要立即接受细胞毒性疗法治疗的患者
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：VERU-111 4.5毫克
在每个 21 天周期的第 1-7 天每日给药，共 3 个周期 治疗可能会继续超过计划的三个 21 天周期，直到观察到 DLT 或疾病进展。
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VERU-111
其他名称：
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实验性的：VERU-111 9毫克
在每个 21 天周期的第 1-7 天每日给药，共 3 个周期 治疗可能会继续超过计划的三个 21 天周期，直到观察到 DLT 或疾病进展。
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VERU-111
其他名称：
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实验性的：VERU-111 18毫克
在每个 21 天周期的第 1-7 天每日给药，共 3 个周期 治疗可能会继续超过计划的三个 21 天周期，直到观察到 DLT 或疾病进展。
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VERU-111
其他名称：
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实验性的：VERU-111 27毫克
在每个 21 天周期的第 1-7 天每日给药，共 3 个周期 治疗可能会继续超过计划的三个 21 天周期，直到观察到 DLT 或疾病进展。
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VERU-111
其他名称：
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实验性的：VERU-111 36毫克
在每个 21 天周期的第 1-7 天每日给药，共 3 个周期 治疗可能会继续超过计划的三个 21 天周期，直到观察到 DLT 或疾病进展。
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VERU-111
其他名称：
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实验性的：VERU-111 45毫克
在每个 21 天周期的第 1-7 天每日给药，共 3 个周期 治疗可能会继续超过计划的三个 21 天周期，直到观察到 DLT 或疾病进展。
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VERU-111
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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最大耐受剂量
大体时间：21天
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将在每次临床评估中评估患者的毒性。
毒性将根据 CTCAE v5.0 标准化分级量表进行分级。
将报告 3-5 级毒性的发生率。毒性将按类型和等级报告为表格。
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21天
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PSA50 反应率
大体时间：63天
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参加试验后 PSA 降低至基线 PSA ≥ 50%。
必须通过至少间隔 3 周的第二次测量来确认下降。
PSA 值将在试验期间每月测量一次。
所有服用至少一剂 VERU-111 的患者将被视为可评估主要终点。
如果患者因毒性停止治疗或撤回同意而在 VERU-111 开始后没有至少一次随访 PSA，则他们将被替换。
PSA50 响应率将与 95% 置信区间一起进行估计。
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63天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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PSA 无进展生存期
大体时间：63天
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将使用每个 PCWG3 的 PSA 进度。
PSA-PFS 将被定义为比最低值增加 25%，由至少 3 周后的后续 PSA 确认。
如果患者在 PSA 进展之前从研究中移除，那么他们将在那时被审查。
我们将使用 Kaplan-Meier 方法总结 PSA-PFS 的中值。
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63天
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无进展生存期
大体时间：63天
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根据 PCWG3 对疾病进展或死亡的定义，从第一次给药到客观临床或影像学肿瘤进展的时间进行测量，并使用 Kaplan-Meier 曲线进行总结。
进展时间将是最早观察到的进展时间。
随访时疾病未进展的患者将在随访日期截尾，或者如果他们在计划的 3 个周期后继续治疗，将随访他们的进展情况。
将使用 Kaplan-Meier 方法总结中值 PFS。
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63天
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达到客观缓解率的患者百分比
大体时间：63天
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根据 RECIST1.1 标准（即
对 VERU-111 的完整响应或部分响应）。
将针对患有 RECIST 可评估疾病的患者群体估计客观缓解率和确切的 95% 置信区间。
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63天
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发生治疗相关不良事件的参与者人数（安全性和耐受性）
大体时间：91天
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将针对治疗暴露、患者处置、导致中止的不良事件、严重不良事件和所有导致死亡的事件（包括治疗中止后 28 天内的事件）提供标准安全性摘要。
不良事件的发生率将被制成表格，并使用 CTCAE v5.0 试验中患者经历的 ≥ 3 级毒性来审查其潜在意义和临床重要性。
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91天
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合作者和调查者
赞助
调查人员
- 学习椅：Barnette、Veru Inc.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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VERU-111的临床试验
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Veru Inc.完全的
-
Veru Inc.撤销
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Qlaris Bio, Inc.完全的
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Qlaris Bio, Inc.招聘中
-
Vascular Biogenics Ltd. operating as VBL Therapeutics未知