For å evaluere sikkerheten og toleransen til VERU-111 hos menn med avansert metastatisk kastrasjonsresistent prostatakreft

Inklusjonskriterier:

For å bli inkludert i denne studien må pasienter oppfylle alle følgende kriterier:

• Villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke og HIPAA-godkjenning for utgivelse av personlig helseinformasjon.

MERK: HIPAA-godkjenning kan enten inkluderes i det informerte samtykket eller innhentes separat.

• Pasienter >18 år.
• Histologisk eller cytologisk bevis på adenokarsinom i prostata.
• Radiografisk bevis på metastatisk sykdom ved CT-skanning eller MR og/eller beinskanning.
• Kjent kastrasjonsresistent prostatakreft, definert i henhold til PCWG3-kriterier.

• Personer som har metastatisk kastrasjonsresistent prostatakreft som har opprettholdt ADT og har sviktet et nytt androgenreseptormiddel (abirateron eller enzalutamid) definert som:

  • Serum-PSA-progresjon med to påfølgende økninger i PSA over en tidligere referanseverdi innen 6 måneder etter første studiebehandling, hver måling med minst to ukers mellomrom.

Eller

• Dokumenterte beinlesjoner ved tilsynekomsten av to eller flere nye lesjoner på beinscintigrafi eller dimensjonalt målbar metastatisk lesjon av bløtvev vurdert ved CT eller MR.

  • Absolutt PSA ≥2,0 ng/ml ved screening.
  • Tidligere kjemoterapi for mCRPC:
• Fase 1b - EN tidligere taxan-kjemoterapi for mCRPC vil være tillatt under fase 1b-delen av studien så lenge den siste dosen var mer enn fire uker før den første dosen av studiemedikamentet.

• Fase 2 - Tidligere kjemoterapi for mCRPC er ikke tillatt i fase 2-delen av studien. Tidligere kjemoterapi for metastatisk hormonsensitiv prostatakreft vil ikke kvalifisere som en tidligere kjemoterapi, og siste dose må være >6 måneder før registrering.

  • Tidligere behandling med abirateron, enzalutamid, bicalutamid og/eller ketokonazol er tillatt. Det er ingen begrensning på det maksimale antallet eller typene av tidligere hormonbehandlinger som mottas. Pasientene bør være fri for tidligere behandling i minst to uker (4 uker av bicalutamid- eller nilutamidbehandling) før første dose av studiemedikamentet.
  • ECOG-ytelsesstatus ≤2.
  • Deltakerne må ha normal organ- og benmargsfunksjon målt innen 28 dager før administrasjon av studiebehandling som definert nedenfor:
• Hemoglobin 9,0 g/dL uten blodoverføring de siste 28 dagene.
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) 1,5 x 109/L.
• Blodplateantall 100 x 109/L.
• Total bilirubin ≤1,5 ​​x institusjonell øvre normalgrense (ULN) (eller
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutaminoksaloeddiktransaminase (SGOT))/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutaminpyruvattransaminase (SGPT)) ≤2,5 x institusjonell øvre normalgrense.

Merk: Pasienter med forhøyet bilirubin, ASAT eller ALAT bør evalueres grundig for etiologien til denne abnormiteten før inntreden, og pasienter med tegn på virusinfeksjon bør ekskluderes.

• Deltakerne må ha forventet levealder >3 måneder.
• Mannlige deltakere, og deres partnere, som er seksuelt aktive og i fertil alder, må godta bruken av to svært effektive former for prevensjon i kombinasjon [se vedlegg E for akseptable metoder], i løpet av studiebehandlingsperioden og i minst 4 uker etter siste dose VERU-111 for å forhindre graviditet hos en partner.
• Bortsett fra metastatisk prostatakreft, ingen bevis (innen 5 år) på tidligere maligniteter (bortsett fra vellykket behandlet basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden eller andre kreftformer behandlet med kurativ hensikt >3 år tidligere).
• Deltakerne må godta enten å avstå fra langvarig eksponering for solen eller samtykke i å bruke minst SPF 50 på all eksponert hud og beskyttende klær under langvarig soleksponering under hele deltakelsen i denne studien og/eller behandlingen med VERU-111.

Ekskluderingskriterier:

Pasienter som oppfyller noen av kriteriene nedenfor vil ikke være kvalifisert for studieoppgang:

• Histologisk identifikasjon av småcellet karsinom i prostata eller nevroendokrin patologi i enten biopsi eller prostatektomivev.
• Har mottatt ekstern strålebehandling innen de siste 2 ukene før oppstart av studiebehandling.
• Pasienter som får full dose antikoagulasjonsbehandling er ikke kvalifisert for studien.
• Pasienter som tidligere har hatt en tromboembolisk hendelse i løpet av de siste 6 månedene.
• Deltakelse i en annen klinisk studie med et undersøkelsesprodukt i løpet av de siste 4 ukene/28 dagene.
• Pasienter bør ekskluderes hvis de tidligere har hatt systemisk behandling med to tidligere taxane-kjemoterapier for avansert prostatakreft. Ingen grense for andre tidligere behandlinger.

• Samtidig bruk av andre kreftmidler (se vedlegg G) eller behandlinger, med følgende unntak:

  o Pågående behandling med denosumab (Prolia) eller bisfosfonat (f.eks. zoledronsyre) er tillatt. Pågående behandling bør holdes på en stabil tidsplan; Men hvis det er medisinsk nødvendig, er en endring av dose, forbindelse eller begge tillatt.

• Eventuelle behandlingsmodaliteter som involverer større operasjoner innen 4 uker før start av studiebehandling.
• Pasienter ekskluderes dersom de har aktive kjente hjernemetastaser eller leptomeningeale metastaser.
• Pasienter bør ekskluderes hvis de har en positiv test for hepatitt B virus overflateantigen (HBV sAg) eller hepatitt C virus ribonukleinsyre (HCV antistoff) som indikerer akutt eller kronisk infeksjon.
• Anamnese med alvorlig overfølsomhetsreaksjon overfor taxan-kjemoterapi.
• Har forestående eller etablert ryggmargskompresjon basert på kliniske funn og/eller MR.
• Enhver annen alvorlig sykdom eller medisinsk tilstand som, etter etterforskerens mening, vil gjøre denne protokollen urimelig farlig.
• Vedvarende toksisitet (>Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE) grad 2) forårsaket av tidligere kreftbehandling, unntatt alopecia.
• Dårlig medisinsk risiko på grunn av en alvorlig, ukontrollert medisinsk lidelse, ikke-malign systemisk sykdom eller aktiv, ukontrollert infeksjon. Eksempler inkluderer, men er ikke begrenset til, ukontrollert ventrikulær arytmi, nylig (innen 6 måneder) hjerteinfarkt, ukontrollert alvorlig anfallsforstyrrelse, omfattende interstitiell bilateral lungesykdom eller enhver psykiatrisk lidelse som forbyr innhenting av informert samtykke.
• Totale bilirubinnivåer > ULN eller ELLER ASAT/ALT-nivåer >1,5xULN med MED samtidige nivåer av alkalisk fosfatase >2,5xULN.

Følgende eksklusjonskriterium legges kun til fase 1b-delen av studien:

• Pasienter med betydelig visceral sykdom som trenger umiddelbar behandling med cellegift