진행성 전이성 거세 저항성 전립선암 남성에서 VERU-111의 안전성 및 내약성 평가
진행성 전이성 거세 저항성 전립선암 남성에서 VERU-111의 안전성 및 내약성을 평가하기 위한 1b/2상 연구
1b상 - 새로운 안드로겐 차단제 요법(mCRPC)에 실패한 전이성 거세 저항성 전립선암 환자를 대상으로 VERU-111의 안전성/내약성을 평가하고 VERU-111의 최대 허용 용량을 결정합니다.
2단계 - PSA가 기준선 수준의 50% 이상으로 감소하는 것으로 정의되는 PSA50 반응률을 추정하기 위해 최소 3주 간격의 두 번째 측정(PCWG3)으로 확인되었습니다.
연구 개요
상세 설명
연구의 1b상 부분(용량 그룹당 3명의 환자)에 대해 약 18명의 환자가 있는 미국 내 최대 7개 사이트. 용량 증량 계획의 안전성 및 내약성 평가에 따라 연구의 1b상 부분에 추가 환자가 등록될 수 있습니다.
약 26명의 환자가 연구의 2상 부분에 등록될 것입니다.
1b상 1b상 부분에 대해 약 18명의 환자(용량 그룹당 3명의 환자)가 연구에 등록될 것입니다. 용량 증량 계획의 안전성 및 내약성 평가에 따라 추가 피험자가 등록될 수 있습니다.
VERU-111은 환자가 7일 동안 음식과 함께 연구 약물(캡슐)을 매일 복용하는 21일 주기로 3회 경구 투여되며 이후 14일간 치료가 필요 없습니다.
용량 증량 기준 1b상에서 각 용량 수준에서 3명의 환자를 계획하고 21일 주기로 추적합니다.
- 0/3 환자가 1회 21일 주기 후에 용량 제한 독성(DLT)을 나타내면 다음 환자는 다음 용량 수준으로 치료됩니다.
- 3명의 환자 중 1명이 연구 제제와 관련된 DLT를 나타내면 코호트는 최대 6명의 환자로 확장됩니다. 6명의 환자 중 1명이 연구 제제와 관련된 DLT를 나타내는 경우, 다음 환자는 다음 용량 수준에 등록할 것입니다.
- 처음 3명의 피험자 중 2명 또는 처음 6명의 환자 중 2명이 연구 제제와 관련된 DLT를 나타내는 경우, MTD가 결정된 것으로 간주하고 최소 3명의 추가 환자를 DLT보다 낮은 용량 수준으로 입력합니다. 관찰된다. 용량 증량은 DLT의 전체 평가를 허용하기 위해 용량 수준의 마지막 환자가 치료를 시작한 후 3주 이내에 발생합니다. 환자 내 에스컬레이션은 허용되지 않습니다.
- 만약에
조사관, 의료 모니터 및 스폰서로 구성된 코호트 검토 위원회는 안전을 위해 지속적으로 시험을 모니터링하고 이 프로토콜에 설명된 대로 DLT 발생에 따라 용량 증량 결정을 안내합니다.
임상 1b 부분에서 VERU-111의 계획된 용량은 다음과 같습니다.
치료 그룹 1일 용량 투여 요법
- 4.5mg 3주기 동안 각 21일 주기의 1-7일에 매일 투여 DLT 또는 질병 진행이 관찰될 때까지 계획된 3개의 21일 주기를 지나서 치료를 계속할 수 있습니다.
- 9mg 3주기 동안 각 21일 주기의 1-7일에 매일 투여 DLT 또는 질병 진행이 관찰될 때까지 계획된 3개의 21일 주기를 지나서 치료를 계속할 수 있습니다.
- 18mg 3주기 동안 각 21일 주기의 1-7일에 매일 투여 DLT 또는 질병 진행이 관찰될 때까지 계획된 3개의 21일 주기를 지나서 치료를 계속할 수 있습니다.
- 27mg 3주기 동안 각 21일 주기의 1-7일에 매일 투여 DLT 또는 질병 진행이 관찰될 때까지 계획된 3개의 21일 주기를 지나서 치료를 계속할 수 있습니다.
- 36mg 3주기 동안 각 21일 주기의 1-7일에 매일 투여 DLT 또는 질병 진행이 관찰될 때까지 계획된 3개의 21일 주기를 지나서 치료를 계속할 수 있습니다.
- 45mg1 3주기 동안 각 21일 주기의 1-7일에 일일 투여 DLT 또는 질병 진행이 관찰될 때까지 계획된 3개의 21일 주기를 지나서 치료를 계속할 수 있습니다. 질병 진행이 관찰됩니다.
1 치료군 5의 45mg에 대한 첫 21일 주기 후에 DLT가 관찰되지 않으면 추가 용량 수준 및 추가 투여 일정(즉, 14일 일일 투여 후 7일 무치료 기간)을 고려할 수 있습니다. .
2상 연구의 1b상 부분에서 확인된 VERU-111의 최대 허용 용량은 연구의 2상 부분에서 사용될 것입니다. 투약 요법은 7일 동안 매일 투약한 후 14일 무치료 기간(21일 주기)이 될 것입니다. 이 연구에서는 3개의 21일 주기가 계획되어 있습니다. 그러나 DLT 또는 질병 진행이 관찰될 때까지 계획된 21일 주기 3회를 지나서 치료를 계속할 수 있습니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Colorado
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Golden, Colorado, 미국, 80401
- Colorado Urology
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Florida
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Miami, Florida, 미국, 33166
- Universal Axon
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Indiana
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Jeffersonville, Indiana, 미국, 47130
- First Urology
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Louisiana
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Shreveport, Louisiana, 미국, 71106
- Regional Urology
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Maryland
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Baltimore, Maryland, 미국, 21231
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at John Hopkins
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Towson, Maryland, 미국, 21204
- Chesapeake Urology
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New York
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Syracuse, New York, 미국, 13210
- Associated Medical Professionals of NY, PLLC
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Ohio
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Canton, Ohio, 미국, 44718
- Sargon Research
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Pennsylvania
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Bala-Cynwyd, Pennsylvania, 미국, 19004
- Urologic Consultants
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Texas
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Dallas, Texas, 미국, 75231
- Urology Clinics of North Texas
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Houston, Texas, 미국, 77074
- Research Network America
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San Antonio, Texas, 미국, 78229
- Urology San Antonio
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Virginia
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Virginia Beach, Virginia, 미국, 23462
- Urology of Virginia
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
이 연구에 포함되려면 환자는 다음 기준을 모두 충족해야 합니다.
• 개인 건강 정보 공개에 대한 서면 동의서 및 HIPAA 승인을 기꺼이 제공하고 제공할 수 있습니다.
참고: HIPAA 승인은 정보에 입각한 동의서에 포함되거나 별도로 취득될 수 있습니다.
- 18세 이상의 환자.
- 전립선 선암종의 조직학적 또는 세포학적 증거.
- CT 스캔 또는 MRI 및/또는 뼈 스캔에 의한 전이성 질환의 방사선학적 증거.
- PCWG3 기준에 따라 정의된 알려진 거세 저항성 전립선암.
ADT를 유지하고 다음과 같이 정의된 새로운 안드로겐 수용체 제제(아비라테론 또는 엔잘루타마이드)에 실패한 전이성 거세 저항성 전립선암이 있는 피험자:
- 첫 번째 연구 치료의 6개월 이내에 이전 기준 값에 비해 PSA가 2회 연속 증가하는 혈청 PSA 진행, 각 측정은 최소 2주 간격.
또는
CT 또는 MRI로 평가한 뼈 신티그래피 또는 치수 측정 가능한 연조직 전이성 병변에서 2개 이상의 새로운 병변이 나타나는 문서화된 뼈 병변.
- 스크리닝 시 절대 PSA ≥2.0 ng/ml.
- mCRPC에 대한 이전 화학요법:
- 1b상 - mCRPC에 대한 1개의 사전 탁산 화학요법은 마지막 용량이 연구 약물의 첫 번째 용량보다 4주 이상 이전인 한 연구의 1b상 부분 동안 허용됩니다.
2상 - mCRPC에 대한 사전 화학 요법은 연구의 2상 부분에서 허용되지 않습니다. 전이성 호르몬 민감성 전립선암에 대한 이전 화학요법은 이전 화학요법으로 인정되지 않으며 마지막 용량은 등록 전 6개월 이상이어야 합니다.
- 아비라테론, 엔잘루타마이드, 비칼루타마이드 및/또는 케토코나졸을 사용한 사전 치료가 허용됩니다. 받은 이전 호르몬 요법의 최대 수 또는 유형에는 제한이 없습니다. 환자는 연구 약물의 첫 번째 투여 전 최소 2주 동안 사전 요법을 중단해야 합니다(비칼루타마이드 또는 닐루타마이드 치료를 4주 중단).
- ECOG 수행 상태 ≤2.
- 참가자는 아래에 정의된 바와 같이 연구 치료제 투여 전 28일 이내에 측정된 정상적인 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.
- 지난 28일 동안 수혈 없이 헤모글로빈 9.0g/dL.
- 절대 호중구 수(ANC) 1.5 x 109/L.
- 혈소판 수 100 x 109/L.
- 총 빌리루빈 ≤1.5 x 제도적 정상 상한(ULN)(또는
- 아스파르테이트 아미노전이효소(AST)(혈청 글루타민 옥살로아세트산 전이효소(SGOT))/알라닌 아미노전이효소(ALT)(혈청 글루타민 피루브산 전이효소(SGPT)) ≤2.5 x 제도적 정상 상한.
참고: 빌리루빈, AST 또는 ALT가 상승한 환자는 등록 전에 이러한 이상 원인에 대해 철저히 평가해야 하며 바이러스 감염의 증거가 있는 환자는 제외해야 합니다.
- 참가자는 기대 수명이 3개월 이상이어야 합니다.
- 성생활이 왕성하고 가임 가능성이 있는 남성 참가자와 그들의 파트너는 연구 치료를 받는 기간 동안 그리고 적어도 파트너의 임신을 방지하기 위해 VERU-111 마지막 투여 후 4주.
- 전이성 전립선암 이외에, 이전 악성 종양의 증거(5년 이내) 없음(성공적으로 치료된 피부의 기저 세포 또는 편평 세포 암종 또는 치료 목적으로 >3년 이전에 치료된 기타 암 제외).
- 참가자는 태양에 장기간 노출되는 것을 자제하거나 본 연구 및/또는 VERU-111 치료에 참여하는 동안 장기간 태양에 노출되는 동안 노출된 모든 피부와 보호복에 최소 SPF 50을 사용하는 데 동의해야 합니다.
제외 기준:
아래 나열된 기준 중 하나라도 충족하는 환자는 연구 참가 자격이 없습니다.
- 생검 또는 전립선 절제 조직에서 전립선 또는 신경 내분비 병리학의 소세포 암종의 조직학적 식별.
- 연구 치료를 시작하기 전 지난 2주 이내에 외부 빔 방사선 요법을 받았습니다.
- 전용량 항응고 요법을 받는 환자는 연구에 적합하지 않습니다.
- 지난 6개월 이내에 혈전색전증 사건의 이전 병력이 있는 환자.
- 지난 4주/28일 동안 조사 제품을 사용한 다른 임상 연구에 참여.
- 환자가 진행성 전립선암에 대해 이전에 2개의 탁산 화학요법으로 전신 치료를 받은 적이 있는 경우 제외되어야 합니다. 다른 이전 치료법에 제한이 없습니다.
다음을 제외하고 다른 항암제(부록 G 참조) 또는 치료법의 동시 사용:
o 데노수맙(프롤리아) 또는 비스포스포네이트(예: 졸레드론산)를 사용한 지속적인 치료가 허용됩니다. 진행 중인 치료는 안정적인 일정으로 유지되어야 합니다. 그러나 의학적으로 필요한 경우 용량, 화합물 또는 둘 다의 변경이 허용됩니다.
- 연구 치료 시작 전 4주 이내에 대수술을 수반하는 모든 치료 양식.
- 알려진 활성 뇌 전이 또는 연수막 전이가 있는 환자는 제외됩니다.
- 급성 또는 만성 감염을 나타내는 B형 간염 바이러스 표면 항원(HBV sAg) 또는 C형 간염 바이러스 리보핵산(HCV 항체)에 대한 양성 검사를 받은 환자는 제외되어야 합니다.
- 모든 탁산 화학요법에 대한 중증 과민 반응의 병력.
- 임상 소견 및/또는 MRI에 근거하여 척수 압박이 임박했거나 확립되었습니다.
- 연구자의 의견에 따라 이 프로토콜을 비합리적으로 위험하게 만드는 기타 심각한 질병 또는 의학적 상태.
- 탈모증을 제외한 이전 암 요법으로 인한 지속적인 독성(> 이상반응에 대한 일반 용어 기준(CTCAE) 2등급).
- 심각하고 통제되지 않는 의학적 장애, 비악성 전신 질환 또는 활동성, 통제되지 않는 감염으로 인한 낮은 의학적 위험. 예를 들면 제어되지 않는 심실 부정맥, 최근(6개월 이내) 심근 경색, 제어되지 않는 주요 발작 장애, 광범위한 간질성 양측성 폐 질환 또는 정보에 입각한 동의를 얻는 것을 금지하는 모든 정신 장애가 포함되나 이에 국한되지 않습니다.
- 총 빌리루빈 수치 > ULN 또는 OR AST/ALT 수치 >1.5xULN with 수반되는 알칼리 포스파타제 수치 >2.5xULN.
연구의 1b상 부분에만 다음 제외 기준이 추가됩니다.
• 세포 독성 요법으로 즉각적인 치료가 필요한 상당한 내장 질환 환자
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: VERU-111 4.5mg
3주기 동안 각 21일 주기의 1-7일에 매일 투여 DLT 또는 질병 진행이 관찰될 때까지 계획된 3개의 21일 주기를 지나서 치료를 계속할 수 있습니다.
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VERU-111
다른 이름들:
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실험적: VERU-111 9mg
3주기 동안 각 21일 주기의 1-7일에 매일 투여 DLT 또는 질병 진행이 관찰될 때까지 계획된 3개의 21일 주기를 지나서 치료를 계속할 수 있습니다.
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VERU-111
다른 이름들:
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실험적: VERU-111 18mg
3주기 동안 각 21일 주기의 1-7일에 매일 투여 DLT 또는 질병 진행이 관찰될 때까지 계획된 3개의 21일 주기를 지나서 치료를 계속할 수 있습니다.
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VERU-111
다른 이름들:
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실험적: VERU-111 27mg
3주기 동안 각 21일 주기의 1-7일에 매일 투여 DLT 또는 질병 진행이 관찰될 때까지 계획된 3개의 21일 주기를 지나서 치료를 계속할 수 있습니다.
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VERU-111
다른 이름들:
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실험적: VERU-111 36mg
3주기 동안 각 21일 주기의 1-7일에 매일 투여 DLT 또는 질병 진행이 관찰될 때까지 계획된 3개의 21일 주기를 지나서 치료를 계속할 수 있습니다.
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VERU-111
다른 이름들:
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실험적: VERU-111 45mg
3주기 동안 각 21일 주기의 1-7일에 매일 투여 DLT 또는 질병 진행이 관찰될 때까지 계획된 3개의 21일 주기를 지나서 치료를 계속할 수 있습니다.
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VERU-111
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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최대 허용 용량
기간: 21일
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환자는 각 임상 평가에서 독성에 대해 평가됩니다.
독성은 CTCAE v5.0 표준화 등급 척도에 따라 등급이 매겨집니다.
3-5 등급 독성의 발생률이 보고됩니다. 독성은 유형 및 등급별로 표로 된 표로 보고됩니다.
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21일
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PSA50 응답률
기간: 63일
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임상시험 등록 시 기준 PSA보다 PSA가 50% 이상 감소합니다.
감소는 최소 3주 간격의 두 번째 측정으로 확인해야 합니다.
PSA 값은 시험 기간 동안 매월 측정됩니다.
VERU-111을 1회 이상 복용하는 모든 환자는 1차 종료점에 대해 평가 가능한 것으로 간주됩니다.
독성으로 인한 치료 중단 또는 동의 철회로 인해 환자가 VERU-111을 시작한 후 최소 1회의 추적 PSA가 없으면 교체됩니다.
PSA50 응답률은 95% 신뢰 구간과 함께 추정됩니다.
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63일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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PSA 무진행 생존
기간: 63일
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PCWG3에 따른 PSA 진행이 사용됩니다.
PSA-PFS는 최저값보다 25% 증가한 것으로 정의되며 최소 3주 후 후속 PSA로 확인됩니다.
환자가 PSA 진행 전에 연구에서 제외되면 해당 시점에 검열됩니다.
Kaplan-Meier 방법을 사용하여 중간 PSA-PFS를 요약합니다.
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63일
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무진행 생존
기간: 63일
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진행성 질환 또는 사망에 대해 PCWG3에 의해 정의되고 Kaplan-Meier 곡선을 사용하여 요약된 바와 같이 첫 번째 투여 시간부터 객관적인 임상적 또는 방사선학적 종양 진행까지 측정됩니다.
진행까지의 시간은 관찰된 가장 빠른 진행 시간이 될 것입니다.
추적 조사에서 질병이 진행되지 않은 환자는 추적 날짜에 검열되거나 계획된 3주기 이후에 치료를 계속하는 경우 진행에 대해 추적됩니다.
Kaplan-Meier 방법을 사용하여 PFS 중앙값을 요약합니다.
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63일
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객관적 반응률을 달성한 환자의 비율
기간: 63일
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RECIST1.1 기준(즉,
VERU-111에 대한 완전한 응답 또는 부분 응답).
객관적 반응률과 정확한 95% 신뢰 구간은 RECIST 평가 가능한 질병을 가진 환자 집단에 대해 추정됩니다.
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63일
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치료 관련 부작용이 있는 참가자 수(안전성 및 내약성)
기간: 91일
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표준 안전성 요약은 치료 노출, 환자 성향, 중단으로 이어진 부작용, 심각한 부작용, 치료 중단 후 최대 28일을 포함하여 사망으로 이어지는 모든 사례에 대해 제공됩니다.
유해 사례의 발생률은 시험에서 환자가 경험한 CTCAE v5.0 등급 ≥3 독성을 사용하여 잠재적 중요성 및 임상적 중요성에 대해 표로 작성되고 검토됩니다.
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91일
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
수사관
- 연구 의자: Barnette, Veru Inc.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- V1011101
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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VERU-111에 대한 임상 시험
-
Veru Inc.완전한SARS-CoV 감염미국, 아르헨티나, 브라질, 불가리아, 콜롬비아, 멕시코
-
Veru Inc.종료됨전이성 거세저항성 전립선암 | 안드로겐 저항성 전립선암미국
-
Veru Inc.빼는
-
Qlaris Bio, Inc.완전한
-
Vascular Biogenics Ltd. operating as VBL Therapeutics알려지지 않은
-
Qlaris Bio, Inc.모병개방각 녹내장(OAG) | 정상 긴장 녹내장(NTG) | 비 배분 성 당뇨병 성 망막 병증 (NPDR)미국