Avaliar a segurança e a tolerabilidade do VERU-111 em homens com câncer de próstata metastático avançado resistente à castração

Critério de inclusão:

Para serem incluídos neste estudo, os pacientes devem atender a todos os seguintes critérios:

• Disposto e capaz de fornecer consentimento informado por escrito e autorização HIPAA para a liberação de informações pessoais de saúde.

NOTA: A autorização HIPAA pode ser incluída no consentimento informado ou obtida separadamente.

• Pacientes >18 anos de idade.
• Prova histológica ou citológica de adenocarcinoma da próstata.
• Evidência radiográfica de doença metastática por tomografia computadorizada ou ressonância magnética e/ou cintilografia óssea.
• Câncer de próstata resistente à castração conhecido, definido de acordo com os critérios do PCWG3.

• Indivíduos com câncer de próstata metastático resistente à castração que mantiveram ADT e falharam com um novo agente receptor de androgênio (abiraterona ou enzalutamida) definido como:

  • Progressão do PSA sérico de dois aumentos consecutivos no PSA sobre um valor de referência anterior dentro de 6 meses do primeiro tratamento do estudo, cada medição com pelo menos duas semanas de intervalo.

Ou

• Lesões ósseas documentadas pelo aparecimento de duas ou mais novas lesões na cintilografia óssea ou lesão metastática de tecidos moles dimensionalmente mensurável avaliada por TC ou RM.

  • PSA absoluto ≥2,0 ng/ml na triagem.
  • Quimioterapia prévia para mCRPC:
• Fase 1b - UMA quimioterapia anterior com taxano para mCRPC será permitida durante a parte da Fase 1b do estudo, desde que a última dose tenha ocorrido mais de quatro semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo.

• Fase 2 - A quimioterapia anterior para mCRPC não é permitida na parte da Fase 2 do estudo. Quimioterapia prévia para câncer de próstata sensível a hormônio metastático não se qualificará como quimioterapia prévia e a última dose deve ser > 6 meses antes da inscrição.

  • O tratamento prévio com abiraterona, enzalutamida, bicalutamida e/ou cetoconazol é permitido. Não há limite para o número máximo ou tipos de terapias hormonais anteriores recebidas. Os pacientes devem estar fora da terapia anterior por pelo menos duas semanas (4 semanas sem tratamento com bicalutamida ou nilutamida) antes da primeira dose do medicamento do estudo.
  • Estado de desempenho ECOG ≤2.
  • Os participantes devem ter a função normal dos órgãos e da medula óssea medida dentro de 28 dias antes da administração do tratamento do estudo, conforme definido abaixo:
• Hemoglobina 9,0 g/dL sem transfusão de sangue nos últimos 28 dias.
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) 1,5 x 109/L.
• Contagem de plaquetas 100 x 109/L.
• Bilirrubina total ≤1,5 ​​x limite superior institucional do normal (LSN) (ou
• Aspartato aminotransferase (AST) (Transaminase glutâmica oxaloacética sérica (SGOT))/Alanina aminotransferase (ALT) (Transaminase glutâmica piruvato sérica (SGPT)) ≤ 2,5 x limite superior institucional do normal.

Observação: Pacientes com elevações de bilirrubina, AST ou ALT devem ser cuidadosamente avaliados quanto à etiologia dessa anormalidade antes da entrada e pacientes com evidência de infecção viral devem ser excluídos.

• Os participantes devem ter uma expectativa de vida > 3 meses.
• Os participantes do sexo masculino e seus parceiros, que são sexualmente ativos e com potencial para engravidar, devem concordar com o uso de duas formas altamente eficazes de contracepção em combinação [consulte o Apêndice E para métodos aceitáveis], durante o período de tratamento do estudo e por pelo menos 4 semanas após a última dose de VERU-111 para prevenir a gravidez em um parceiro.
• Além do câncer de próstata metastático, nenhuma evidência (dentro de 5 anos) de malignidades anteriores (exceto células basais tratadas com sucesso ou carcinoma de células escamosas da pele ou outros cânceres tratados com intenção curativa > 3 anos antes).
• Os participantes devem concordar em abster-se de exposição prolongada ao sol ou concordar em usar pelo menos FPS 50 em toda a pele exposta e roupas de proteção durante a exposição prolongada ao sol durante a participação neste estudo e/ou tratamento com VERU-111.

Critério de exclusão:

Os pacientes que atenderem a qualquer um dos critérios listados abaixo não serão elegíveis para entrada no estudo:

• Identificação histológica de carcinoma de pequenas células da próstata ou patologia neuroendócrina em tecido de biópsia ou prostatectomia.
• Recebeu radioterapia de feixe externo nas últimas 2 semanas antes do início do tratamento do estudo.
• Os pacientes que recebem terapia de anticoagulação de dose completa não são elegíveis para o estudo.
• Pacientes com história prévia de evento tromboembólico nos últimos 6 meses.
• Participação em outro estudo clínico com um produto experimental durante as últimas 4 semanas/28 dias.
• Os pacientes devem ser excluídos se tiverem feito tratamento sistêmico anterior com duas quimioterapias de taxano anteriores para câncer de próstata avançado. Sem limite para outras terapias anteriores.

• Uso concomitante de outros agentes anticancerígenos (consulte o Apêndice G) ou tratamentos, com as seguintes exceções:

  o O tratamento contínuo com denosumabe (Prolia) ou bisfosfonato (por exemplo, ácido zoledrônico) é permitido. O tratamento contínuo deve ser mantido em um cronograma estável; no entanto, se for clinicamente necessário, é permitida uma mudança de dose, composto ou ambos.

• Quaisquer modalidades de tratamento envolvendo cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas antes do início do tratamento do estudo.
• Os pacientes são excluídos se tiverem metástases cerebrais ativas conhecidas ou metástases leptomeníngeas.
• Os pacientes devem ser excluídos se tiverem um teste positivo para antígeno de superfície do vírus da hepatite B (HBV sAg) ou ácido ribonucléico do vírus da hepatite C (anticorpo HCV) indicando infecção aguda ou crônica.
• História de reação de hipersensibilidade grave a qualquer quimioterapia com taxano.
• Tem compressão da medula espinhal iminente ou estabelecida com base em achados clínicos e/ou ressonância magnética.
• Qualquer outra doença grave ou condição médica que, na opinião do investigador, torne este protocolo excessivamente perigoso.
• Toxicidades persistentes (>Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE) grau 2) causadas por terapia anterior contra o câncer, excluindo alopecia.
• Baixo risco médico devido a um distúrbio médico grave e descontrolado, doença sistêmica não maligna ou infecção ativa e descontrolada. Os exemplos incluem, mas não estão limitados a, arritmia ventricular não controlada, infarto do miocárdio recente (dentro de 6 meses), distúrbio convulsivo grave não controlado, doença pulmonar bilateral intersticial extensa ou qualquer distúrbio psiquiátrico que impeça a obtenção de consentimento informado.
• Níveis de bilirrubina total > LSN ou níveis de AST/ALT >1,5xULN com níveis concomitantes de fosfatase alcalina >2,5xULN.

O seguinte critério de exclusão é adicionado apenas à parte da Fase 1b do estudo:

• Pacientes com doença visceral substancial que requerem tratamento imediato com terapia citotóxica