A VERU-111 biztonságosságának és tolerálhatóságának értékelése előrehaladott, metasztatikus kasztrációval ellenálló prosztatarákban szenvedő férfiaknál

Bevételi kritériumok:

Ahhoz, hogy részt vegyenek ebben a vizsgálatban, a betegeknek meg kell felelniük az összes alábbi kritériumnak:

• Hajlandó és képes írásos beleegyező nyilatkozatot és HIPAA-engedélyt adni a személyes egészségügyi információk kiadásához.

MEGJEGYZÉS: A HIPAA-engedély szerepelhet a tájékozott hozzájárulásban, vagy külön is beszerezhető.

• 18 év feletti betegek.
• A prosztata adenokarcinóma szövettani vagy citológiai bizonyítéka.
• A metasztatikus betegség radiográfiás bizonyítéka CT vagy MRI és/vagy csontvizsgálattal.
• Ismert kasztráció-rezisztens prosztatarák, PCWG3 kritériumok szerint meghatározott.

• Azok az alanyok, akiknek metasztatikus kasztráció-rezisztens prosztatarákja van, és akiknél megmaradt az ADT, és egy új androgénreceptor ágens (abirateron vagy enzalutamid) kudarcot vallott:

  • A szérum PSA progressziója két egymást követő PSA-növekedés esetén a korábbi referenciaértékhez képest az első vizsgálati kezelést követő 6 hónapon belül, minden mérés között legalább két hét különbséggel.

Vagy

• Dokumentált csontléziók két vagy több új elváltozás csontszcintigráfiával vagy méretben mérhető lágyszöveti metasztatikus lézióval, CT-vel vagy MRI-vel értékelve.

  • Abszolút PSA ≥2,0 ng/ml a szűréskor.
  • Korábbi kemoterápia mCRPC miatt:
• 1b. fázis – EGY korábbi taxán kemoterápia az mCRPC-re engedélyezett a vizsgálat 1b. fázisa során mindaddig, amíg az utolsó adag több mint négy héttel a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt volt.

• 2. fázis – Az mCRPC korábbi kemoterápiája nem megengedett a vizsgálat 2. fázisában. A metasztatikus hormonérzékeny prosztatarák korábbi kemoterápiája nem minősül korábbi kemoterápiának, és az utolsó adagnak > 6 hónappal a felvétel előtt kell lennie.

  • Előzetes abirateronnal, enzalutamiddal, bikalutamiddal és/vagy ketokonazollal végzett kezelés megengedett. Nincs korlátozva a korábban kapott hormonterápiák maximális száma vagy típusa. A betegeknek a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt legalább két hétig (4 hétig a bikalutamid- vagy nilutamid-kezelést) ki kell állniuk a megelőző kezelésből.
  • ECOG teljesítmény állapota ≤2.
  • A résztvevőknek normális szerv- és csontvelőfunkcióval kell rendelkezniük az alábbiakban meghatározott vizsgálati kezelés beadását megelőző 28 napon belül:
• Hemoglobin 9,0 g/dl vérátömlesztés nélkül az elmúlt 28 napban.
• Abszolút neutrofilszám (ANC) 1,5 x 109/L.
• Thrombocytaszám 100 x 109/L.
• Összes bilirubin ≤1,5 ​​x a normál intézményi felső határa (ULN) (vagy
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST) (szérum glutamin-oxaloecetsav transzamináz (SGOT))/alanin aminotranszferáz (ALT) (szérum glutamin-piruvát transzamináz (SGPT)) ≤ 2,5-szerese a normál intézményi felső határának.

Megjegyzés: Az emelkedett bilirubin-, AST- vagy ALT-szintű betegeknél a belépés előtt alaposan meg kell vizsgálni ennek a rendellenességnek az etiológiáját, és ki kell zárni azokat a betegeket, akiknél vírusos fertőzésre utaló jelek vannak.

• A résztvevőknek legalább 3 hónapos várható élettartammal kell rendelkezniük.
• A szexuálisan aktív és fogamzóképes férfi résztvevőknek és partnereiknek bele kell egyezniük két rendkívül hatékony fogamzásgátlási forma kombinációs alkalmazásába [az elfogadható módszereket lásd az E. függelékben] a vizsgálati kezelés teljes időtartama alatt és legalább 4 héttel a VERU-111 utolsó adagja után a partner terhességének megelőzése érdekében.
• Az áttétes prosztatarákon kívül (5 éven belül) nincs bizonyíték korábbi rosszindulatú daganatokra (kivéve a sikeresen kezelt bazálissejtes vagy laphámsejtes bőrkarcinómát vagy más, több mint 3 évvel korábban gyógyító szándékkal kezelt rákot).
• A résztvevőknek el kell fogadniuk, hogy tartózkodnak a hosszan tartó napsugárzástól, vagy vállalják, hogy legalább SPF 50-et viselnek minden kitett bőrfelületen és védőruházatot hosszan tartó napsugárzás esetén a jelen vizsgálatban való részvétel és/vagy a VERU-111 kezelés alatt.

Kizárási kritériumok:

Azok a betegek, akik megfelelnek az alábbi kritériumok bármelyikének, nem vehetnek részt a vizsgálatban:

• Prosztata kissejtes karcinóma vagy neuroendokrin patológia szövettani azonosítása biopsziás vagy prosztatektómiás szövetben.
• A vizsgálati kezelés megkezdése előtti utolsó 2 hétben külső sugárterápiában részesült.
• A teljes dózisú véralvadásgátló kezelésben részesülő betegek nem vehetnek részt a vizsgálatban.
• Olyan betegek, akiknek a kórtörténetében az elmúlt 6 hónapban thromboemboliás esemény szerepel.
• Részvétel egy másik klinikai vizsgálatban egy vizsgálati termékkel az elmúlt 4 hét/28 nap során.
• Ki kell zárni azokat a betegeket, akik előzetesen szisztémás kezelésben részesültek előrehaladott prosztatarák miatt két taxán kemoterápiával. Nincs korlátozás más korábbi terápiákra.

• Más rákellenes szerek (lásd G függelék) vagy kezelések egyidejű alkalmazása, a következő kivételekkel:

  o Folyamatos denosumab (Prolia) vagy biszfoszfonát (pl. zoledronsav) kezelés megengedett. A folyamatban lévő kezelést stabil ütemezésben kell tartani; azonban, ha orvosilag szükséges, az adag, a vegyület vagy mindkettő megváltoztatása megengedett.

• Bármilyen kezelési mód, amely nagy műtétet foglal magában a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 4 héten belül.
• Kizárják azokat a betegeket, akiknek ismert aktív agyi vagy leptomeningeális metasztázisai vannak.
• A betegeket ki kell zárni, ha a hepatitis B vírus felületi antigénje (HBV sAg) vagy a hepatitis C vírus ribonukleinsav (HCV antitest) pozitív tesztje akut vagy krónikus fertőzésre utal.
• Súlyos túlérzékenységi reakció a kórtörténetben bármely taxán kemoterápiával szemben.
• A klinikai leletek és/vagy MRI alapján küszöbön álló vagy megállapított gerincvelő-kompressziója van.
• Bármilyen más súlyos betegség vagy egészségügyi állapot, amely a vizsgálatot végző véleménye szerint indokolatlanul veszélyessé tenné ezt a jegyzőkönyvet.
• Perzisztens toxicitások (>Közös terminológiai kritériumok a mellékhatásokhoz (CTCAE) 2. fokozat), amelyet korábbi rákterápia okoz, kivéve az alopeciát.
• Alacsony egészségügyi kockázat súlyos, ellenőrizetlen egészségügyi rendellenesség, nem rosszindulatú szisztémás betegség vagy aktív, ellenőrizetlen fertőzés miatt. Példák, de nem kizárólagosan, a kontrollálatlan kamrai aritmia, a közelmúltban (6 hónapon belül) átélt szívizominfarktus, kontrollálatlan súlyos rohamzavar, kiterjedt intersticiális kétoldali tüdőbetegség vagy bármely olyan pszichiátriai rendellenesség, amely megtiltja a tájékozott beleegyezés megszerzését.
• Az összbilirubinszint > ULN vagy VAGY AST/ALT szint >1,5xULN, egyidejű alkalikus foszfatáz szinttel >2,5xULN.

A következő kizárási feltétel csak a vizsgálat 1b. fázisának részét képezi:

• Súlyos zsigeri betegségben szenvedő betegek, akik azonnali citotoxikus kezelést igényelnek