Ocena bezpieczeństwa i tolerancji VERU-111 u mężczyzn z zaawansowanym przerzutowym rakiem prostaty opornym na kastrację

Kryteria przyjęcia:

Aby zostać włączonym do tego badania, pacjenci powinni spełniać wszystkie poniższe kryteria:

• Chętny i zdolny do udzielenia pisemnej świadomej zgody i zezwolenia HIPAA na ujawnienie osobistych informacji zdrowotnych.

UWAGA: Autoryzacja HIPAA może być zawarta w świadomej zgodzie lub uzyskana oddzielnie.

• Pacjenci >18 lat.
• Histologiczne lub cytologiczne potwierdzenie gruczolakoraka prostaty.
• Radiograficzne dowody choroby przerzutowej za pomocą tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego i/lub scyntygrafii kości.
• Znany oporny na kastrację rak gruczołu krokowego, zdefiniowany zgodnie z kryteriami PCWG3.

• Pacjenci z rakiem gruczołu krokowego opornym na kastrację z przerzutami, którzy utrzymali ADT i u których nie powiodło się leczenie nowym lekiem receptora androgenowego (abirateron lub enzalutamid), zdefiniowani jako:

  • Progresja PSA w surowicy polegająca na dwóch kolejnych wzrostach PSA w stosunku do poprzedniej wartości referencyjnej w ciągu 6 miesięcy od pierwszego badanego leczenia, każdy pomiar w odstępie co najmniej dwóch tygodni.

Lub

• Udokumentowane zmiany kostne poprzez pojawienie się dwóch lub więcej nowych zmian w scyntygrafii kości lub wymiarowo mierzalne zmiany przerzutowe do tkanek miękkich oceniane za pomocą tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego.

  • Bezwzględne PSA ≥2,0 ng/ml podczas badania przesiewowego.
  • Wcześniejsza chemioterapia dla mCRPC:
• Faza 1b - JEDNA wcześniejsza chemioterapia taksanem dla mCRPC będzie dozwolona podczas części fazy 1b badania, o ile ostatnia dawka miała miejsce wcześniej niż cztery tygodnie przed pierwszą dawką badanego leku.

• Faza 2 — uprzednia chemioterapia w przypadku mCRPC nie jest dozwolona w fazie 2 badania. Wcześniejsza chemioterapia raka gruczołu krokowego wrażliwego na hormony z przerzutami nie kwalifikuje się jako wcześniejsza chemioterapia, a ostatnia dawka musi być podana >6 miesięcy przed włączeniem.

  • Dozwolone jest wcześniejsze leczenie abirateronem, enzalutamidem, bikalutamidem i/lub ketokonazolem. Nie ma ograniczeń co do maksymalnej liczby lub rodzajów otrzymanych wcześniej terapii hormonalnych. Przed podaniem pierwszej dawki badanego leku pacjenci powinni odstawić wcześniejszą terapię na co najmniej dwa tygodnie (4 tygodnie przerwy w leczeniu bikalutamidem lub nilutamidem).
  • Stan sprawności ECOG ≤2.
  • Uczestnicy muszą mieć normalną czynność narządów i szpiku kostnego mierzoną w ciągu 28 dni przed podaniem badanego leku, zgodnie z poniższą definicją:
• Hemoglobina 9,0 g/dl bez transfuzji krwi w ciągu ostatnich 28 dni.
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) 1,5 x 109/l.
• Liczba płytek krwi 100 x 109/l.
• Bilirubina całkowita ≤1,5 ​​x instytucjonalna górna granica normy (GGN) (lub
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy (SGOT))/aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminowo-pirogronianowa (SGPT) w surowicy) ≤2,5 x górna granica normy w placówce.

Uwaga: Pacjentów ze zwiększonym stężeniem bilirubiny, AspAT lub AlAT należy przed przyjęciem dokładnie zbadać pod kątem etiologii tej nieprawidłowości, a pacjentów z objawami zakażenia wirusowego należy wykluczyć.

• Uczestnicy muszą mieć oczekiwaną długość życia > 3 miesiące.
• Uczestnicy płci męskiej i ich partnerzy, którzy są aktywni seksualnie i mogą zajść w ciążę, muszą wyrazić zgodę na jednoczesne stosowanie dwóch wysoce skutecznych form antykoncepcji [dopuszczalne metody znajdują się w Załączniku E] przez cały okres przyjmowania badanego leku i przez co najmniej 4 tygodnie po ostatniej dawce VERU-111 w celu zapobieżenia ciąży u partnera.
• Inne niż przerzutowy rak gruczołu krokowego, brak dowodów (w ciągu 5 lat) na wcześniejsze nowotwory złośliwe (z wyjątkiem skutecznie leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub innych nowotworów leczonych z zamiarem wyleczenia > 3 lata wcześniej).
• Uczestnicy muszą wyrazić zgodę na powstrzymanie się od długotrwałej ekspozycji na słońce lub zgodzić się na stosowanie co najmniej SPF 50 na całej odsłoniętej skórze i odzieży ochronnej podczas długotrwałej ekspozycji na słońce przez cały czas uczestnictwa w tym badaniu i/lub leczenia VERU-111.

Kryteria wyłączenia:

Pacjenci spełniający którekolwiek z poniższych kryteriów nie będą kwalifikować się do udziału w badaniu:

• Histologiczna identyfikacja raka drobnokomórkowego gruczołu krokowego lub patologii neuroendokrynnej w tkance z biopsji lub prostatektomii.
• Otrzymał radioterapię wiązką zewnętrzną w ciągu ostatnich 2 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
• Do badania nie kwalifikują się pacjenci otrzymujący leczenie przeciwzakrzepowe w pełnej dawce.
• Pacjenci z incydentem zakrzepowo-zatorowym w wywiadzie w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
• Udział w innym badaniu klinicznym badanego produktu w ciągu ostatnich 4 tygodni/28 dni.
• Należy wykluczyć pacjentów, którzy byli wcześniej leczeni ogólnoustrojowo dwiema chemioterapiami taksanami w zaawansowanym raku gruczołu krokowego. Brak ograniczeń dla innych wcześniejszych terapii.

• Jednoczesne stosowanie innych leków przeciwnowotworowych (patrz Załącznik G) lub leczenia, z następującymi wyjątkami:

  o Dozwolone jest ciągłe leczenie denosumabem (Prolia) lub bisfosfonianami (np. kwasem zoledronowym). Trwające leczenie powinno być prowadzone według stałego schematu; jednakże, jeśli jest to wymagane medycznie, dozwolona jest zmiana dawki, związku lub obu.

• Wszelkie metody leczenia obejmujące poważną operację w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
• Pacjenci są wykluczeni, jeśli mają aktywne znane przerzuty do mózgu lub przerzuty do opon mózgowo-rdzeniowych.
• Pacjenci powinni zostać wykluczeni, jeśli mają pozytywny wynik testu na antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV sAg) lub kwas rybonukleinowy wirusa zapalenia wątroby typu C (przeciwciała HCV) wskazujący na ostrą lub przewlekłą infekcję.
• Historia ciężkiej reakcji nadwrażliwości na jakąkolwiek chemioterapię taksanową.
• Ma zbliżający się lub ustalony ucisk rdzenia kręgowego na podstawie wyników badań klinicznych i/lub MRI.
• Jakakolwiek inna poważna choroba lub schorzenie, które w opinii badacza uczyniłyby ten protokół nieracjonalnie niebezpiecznym.
• Utrzymująca się toksyczność (> stopień 2 według Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE)) spowodowana wcześniejszą terapią przeciwnowotworową, z wyłączeniem łysienia.
• Niskie ryzyko medyczne spowodowane poważnym, niekontrolowanym zaburzeniem medycznym, niezłośliwą chorobą ogólnoustrojową lub aktywną, niekontrolowaną infekcją. Przykłady obejmują między innymi niekontrolowane komorowe zaburzenia rytmu, niedawno przebyty (w ciągu 6 miesięcy) zawał mięśnia sercowego, niekontrolowane duże napady padaczkowe, rozległą śródmiąższową obustronną chorobę płuc lub jakiekolwiek zaburzenie psychiczne uniemożliwiające uzyskanie świadomej zgody.
• Stężenie bilirubiny całkowitej > ULN lub LUB poziomy AST/ALT >1,5xGGN z towarzyszącym poziomem fosfatazy zasadowej >2,5xGGN.

Następujące kryterium wykluczenia zostało dodane tylko do części badania fazy 1b:

• Pacjenci z poważną chorobą narządów wewnętrznych, którzy wymagają natychmiastowego leczenia terapią cytotoksyczną