En studie som utvärderar läkemedel-läkemedelsinteraktion (DDI) mellan HSK3486 injicerbar emulsion och rifampinkapslar

Inklusionskriterier:

1. Friska män eller kvinnor med full kapacitet för civilt uppförande, i åldern ≥18 och ≤45 år. Både manliga och kvinnliga ämnen bör registreras;
2. Manliga försökspersoner som väger ≥50 kg, kvinnliga försökspersoner som väger ≥45 kg. Alla försökspersoner bör ha ett kroppsmassaindex (BMI) på ≥19,0 och ≤26,0 kg/m2;
3. Blodtryck mellan 100-139/60-89 mmHg; hjärtfrekvens mellan 60-99 slag/min; kroppstemperatur mellan 35,8-37,5 °C; andningsfrekvens mellan 12-20 andetag/min; SpO2 vid inandning ≥95%;
4. Normala fysiska undersökningar, laboratorieundersökningar (blodrutin, blodbiokemi och urinrutin) och 12-avledningselektrokardiogram (EKG), eller onormala men utan klinisk betydelse enligt bedömningen av utredarna; inga signifikant potentiellt svåra luftvägar (modifierad Mallampati poäng I-II);
5. Ingen tidigare historia av primära organsjukdomar, såsom lever, njurar, mag-tarmkanalen, blod och metabola sjukdomar; ingen historia av malign hypertermi och andra genetiska tillstånd; ingen historia av psykiska/neurologiska sjukdomar; ingen historia av epilepsi; inga kontraindikationer för djup sedering/generell anestesi; ingen kliniskt signifikant historia av anestesiolyckor;
6. Försökspersonerna måste förstå procedurerna och metoderna för denna studie och vara villiga att ge informerat samtycke och att slutföra prövningen i strikt enlighet med prövningsprotokollet.

Exklusions kriterier:

1. Känd känslighet för hjälpämnen i HSK3486 injicerbar emulsion (sojabönolja, glycerin, triglycerid, ägglecitin, natriumoleat och natriumhydroxid), rifampin eller kontraindikationer som nämns i förskrivningsinformationen för rifampin; historia av läkemedelsallergier (inklusive anestetika), allergiska sjukdomar eller de med hyperaktivt immunsvar;

2. Vid mottagande av någon av följande mediciner eller behandlingar under screening/baslinje:

   1. Historik med drogmissbruk eller tecken på kronisk bensodiazepinanvändning (såsom sömnlöshet, ångest, spasmer) inom 3 månader före screening, eller ett positivt urindrogtest under baslinjen;
   2. Deltagit i kliniska prövningar som involverar mediciner eller medicinsk utrustning inom 3 månader före screening, eller försökspersoner som har deltagit i 3 eller fler läkemedelsstudier under det senaste året;
   3. Vid mottagande av rifampin inom 4 veckor före screening;
   4. Allvarlig infektion, trauma eller större operation inom 4 veckor före screening; eller akut sjukdom med klinisk betydelse (bestäms av utredaren) inom 2 veckor före screening, inklusive GI-sjukdomar eller infektioner (såsom luftvägs- eller CNS-infektioner);
   5. Vid mottagande av propofol, andra lugnande medel/bedövningsmedel och/eller opioida analgetika eller föreningar som innehåller smärtstillande medel inom 1 vecka före baslinjen;
   6. Vid mottagande av receptbelagda läkemedel, kinesiska örtläkemedel, receptfria läkemedel eller kosttillskott (såsom vitaminer och kalciumtillskott) andra än preventivmedel, paracetamol, orala icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel, utvärtes receptfria preparat, inom 2 veckor före baslinjen; såvida inte huvudutredaren (PI) och sponsorn är överens om att läkemedlet inte har någon effekt på prövningens säkerhet och PK/PD-resultat;

3. En historia eller bevis på någon av följande sjukdomar före screening/baslinje:

   1. Kardiovaskulära sjukdomar i anamnesen såsom: postural hypotoni, svår arytmi, hjärtsvikt, Adams-Stokes syndrom, instabil angina, hjärtinfarkt inom 6 månader före screening, takykardi/bradykardi som kräver medicin, tredje gradens atrioventrikulärt block eller QTcF intervall ≥450 m Fridericias korrigeringsformel);
   2. Respiratorisk insufficiens, historia av obstruktiv lungsjukdom, historia av astma, sömnapné; historia av misslyckad trakeal intubation; historia av bronkospasm som kräver behandling inom 3 månader före screening; akut luftvägsinfektion och med uppenbara symtom såsom feber, väsande andning, nästäppa eller hosta inom 1 vecka före baslinjen;
   3. Historik med sjukdomar i mag-tarmkanalen: gastrointestinala obstruktion, aktiva gastrointestinala blödningar, potential för reflux och aspiration;

4. Laboratorieresultat som uppfyller något av följande under screening/baslinje:

   1. Positivt resultat för antingen HBsAg, HCV, HIV eller syfilis;

   2. Onormal lever- eller njurfunktion bekräftad efter förnyad undersökning;

      • ALT eller AST > 1×ULN;
      • Kreatinin > 1×ULN;
      • TBIL > 1,0 x ULN;
5. Historik av alkoholmissbruk inom 3 månader före screening, missbruk definierat som i genomsnitt > 2 enheter alkohol per dag (1 enhet = 360 ml öl eller 45 ml sprit med 40 % alkohol eller 150 ml vin), eller positivt resultat för alkohol utan alkohol test under baslinjen;
6. Rök mer än 5 cigaretter per dag och totalt mer än 60 cigaretter inom 3 månader före screening;
7. Blodgivning eller blodförlust ≥200 ml inom 30 dagar före screening; plasmadonation eller plasmautbyte inom 7 dagar före screening;
8. Försökspersoner som konsumerar drycker eller livsmedel som innehåller alkohol, grapefruktjuice eller metylxantin (såsom kaffe, te, coca-cola, choklad, funktionella drycker), för att delta i ansträngande fysiska aktiviteter och andra faktorer som kan påverka läkemedelsabsorption, distribution, metabolism, och utsöndring inom 2 dagar före registreringen; försökspersoner som inte kan fasta i 8 timmar före dosadministrering;
9. Försökspersoner som förväntas genomgå operation eller sjukhusvistelse under prövningen;
10. Ämnen som är olämpliga för arteriell blodinsamling, såsom försökspersoner som har positivt Allens test;
11. Kvinnor som är gravida eller ammar; kvinnor i fertil ålder eller män som är ovilliga att använda preventivmedel under försöket; försökspersoner som planerar graviditet inom 1 månad efter slutförandet av försöket (inklusive manliga försökspersoner);
12. Försökspersoner som av utredaren bedöms vara olämpliga för att delta i denna rättegång av någon anledning.