A HSK3486 injekciós emulzió és a rifampin kapszulák közötti gyógyszer-gyógyszer kölcsönhatást (DDI) értékelő tanulmány

Bevételi kritériumok:

1. Egészséges, polgári magatartásra teljes képességgel rendelkező férfiak vagy nők, ≥18 és ≤45 évesek. Férfi és női alanyokat egyaránt fel kell venni;
2. Férfi alanyok ≥50 kg súlyú, női alanyok ≥45 kg súlyú. Minden alany testtömeg-indexe (BMI) legyen ≥19,0 és ≤26,0 kg/m2;
3. Vérnyomás 100-139/60-89 Hgmm között; pulzusszám 60-99 ütés/perc között; testhőmérséklet 35,8-37,5 °C között; légzésszám 12-20 légzés/perc között; SpO2 belégzéskor ≥95%;
4. Normális fizikális vizsgálatok, laboratóriumi vizsgálatok (vérrutin, vér biokémiai és vizeletvizsgálat) és 12 elvezetéses elektrokardiogram (EKG), vagy kóros, de klinikai jelentőség nélküli a vizsgálók megítélése szerint; nincs szignifikánsan potenciálisan nehéz légút (módosított Mallampati pontszám I-II);
5. Korábban nem szerepelt főbb szervi betegségek, például máj-, vese-, emésztőrendszeri, vér- és anyagcsere-betegségek; nincs anamnézisében rosszindulatú hipertermia és egyéb genetikai állapotok; nincs mentális/neurológiai betegség anamnézisében; nincs epilepszia anamnézisében; nincs ellenjavallat a mély szedációhoz/általános érzéstelenítéshez; nincs klinikailag jelentős érzéstelenítési baleset az anamnézisben;
6. Az alanyoknak meg kell érteniük ennek a vizsgálatnak az eljárásait és módszereit, és késznek kell lenniük arra, hogy tájékozott beleegyezést adjanak, és a vizsgálatot szigorúan a vizsgálati protokollnak megfelelően fejezzék be.

Kizárási kritériumok:

1. A HSK3486 injektálható emulzió segédanyagaival szembeni ismert érzékenység (szójababolaj, glicerin, triglicerid, tojáslecitin, nátrium-oleát és nátrium-hidroxid), rifampin, vagy a rifampin felírási információiban említett ellenjavallatok; gyógyszerallergia (beleértve az érzéstelenítőket), allergiás betegségek vagy hiperaktív immunválaszban szenvedők anamnézisében;

2. Ha az alábbi gyógyszerek vagy kezelések valamelyikét kapja a szűrés/alapállapot során:

   1. A kábítószerrel való visszaélés anamnézisében vagy a krónikus benzodiazepin-használat bármely jele (például álmatlanság, szorongás, görcsök) a szűrést megelőző 3 hónapon belül, vagy pozitív vizelet-kábítószer-teszt a kiindulási állapot során;
   2. A szűrést megelőző 3 hónapon belül részt vett bármilyen gyógyszert vagy orvosi eszközt érintő klinikai vizsgálatokban, vagy olyan alanyok, akik az elmúlt évben 3 vagy több gyógyszerklinikai vizsgálatban vettek részt;
   3. rifampint kapott a szűrést megelőző 4 héten belül;
   4. Súlyos fertőzés, trauma vagy nagy műtét a szűrést megelőző 4 héten belül; vagy klinikai jelentőségű akut betegség (amelyet a vizsgáló határoz meg) a szűrést megelőző 2 héten belül, beleértve a GI-betegségeket vagy fertőzéseket (például légúti vagy központi idegrendszeri fertőzések);
   5. propofol, egyéb nyugtatók/anesztetikumok és/vagy opioid fájdalomcsillapítók vagy fájdalomcsillapítót tartalmazó vegyületek adása a kiindulási állapotot megelőző 1 héten belül;
   6. Fogamzásgátlók, paracetamol, szájon át szedhető nem szteroid gyulladáscsökkentő szerek, vény nélkül kapható helyi készítmények kivételével vény nélkül kapható gyógyszerek, vény nélkül kapható gyógyszerek vagy étrend-kiegészítők (például vitaminok és kalcium-kiegészítők), az alapvonal előtti 2 héten belül; kivéve, ha a vezető vizsgáló (PI) és a megbízó megállapodik abban, hogy a gyógyszer nincs hatással a vizsgálat biztonságosságára és PK/PD eredményeire;

3. Az alábbi betegségek bármelyikének kórtörténete vagy bizonyítéka a szűrés/alapállapot előtt:

   1. A kórelőzményben szereplő szív- és érrendszeri betegségek, mint például: testtartási hipotenzió, súlyos aritmia, szívelégtelenség, Adams-Stokes-szindróma, instabil angina, szívinfarktus a szűrést megelőző 6 hónapon belül, gyógyszeres kezelést igénylő tachycardia/bradycardia, harmadfokú atrioventrikuláris blokk vagy QTcF intervallum ≥450 ms Fridericia korrekciós képlete);
   2. Légzési elégtelenség, obstruktív tüdőbetegség, asztma, alvási apnoe; sikertelen légcső intubáció anamnézisében; kezelést igénylő hörgőgörcs a kórtörténetben a szűrést megelőző 3 hónapon belül; akut légúti fertőzés, és olyan nyilvánvaló tünetekkel, mint láz, sípoló légzés, orrdugulás vagy köhögés a kiindulási állapotot megelőző 1 héten belül;
   3. GI traktus betegségei anamnézisben: Gasztrointesztinális elzáródás, aktív GI vérzés, reflux és aspiráció lehetősége;

4. Laboratóriumi eredmények, amelyek megfelelnek a következők bármelyikének a szűrés/alapállapot során:

   1. Pozitív eredmény HBsAg, HCV, HIV vagy szifilisz esetén;

   2. Kóros máj- vagy vesefunkció, amelyet ismételt vizsgálat után igazoltak;

      • ALT vagy AST > 1 × ULN;
      • kreatinin > 1 × ULN;
      • TBIL > 1,0 × ULN;
5. Alkohollal való visszaélés a kórtörténetben a szűrést megelőző 3 hónapon belül, a visszaélés a definíció szerint átlagosan > 2 egység alkohol naponta (1 egység = 360 ml sör vagy 45 ml likőr 40%-os alkohollal vagy 150 ml borral), vagy pozitív eredmény a lehelet alkohollal kapcsolatban teszt az alapvonal alatt;
6. Napi 5-nél több cigarettát és összesen több mint 60 cigarettát szívjon el a szűrést megelőző 3 hónapon belül;
7. Véradás vagy vérveszteség ≥200 ml a szűrést megelőző 30 napon belül; plazmaadás vagy plazmacsere a szűrést megelőző 7 napon belül;
8. Azok az alanyok, akik alkoholt, grapefruitlevet vagy metilxantint tartalmazó italt vagy ételt (például kávé, tea, kokakóla, csokoládé, funkcionális italok) fogyasztanak, hogy megerőltető fizikai tevékenységekben vegyenek részt, és olyan egyéb tényezőkben vegyenek részt, amelyek befolyásolhatják a gyógyszer felszívódását, eloszlását, anyagcseréjét, és kiválasztódása a beiratkozást megelőző 2 napon belül; olyan alanyok, akik az adag beadása előtt 8 órán keresztül nem tudnak éhezni;
9. Azok az alanyok, akiknél műtéten vagy kórházi kezelésen kell részt venni a vizsgálat során;
10. Artériás vérvételre alkalmatlan alanyok, például pozitív Allen-teszttel rendelkező alanyok;
11. Terhes vagy szoptató nők; fogamzóképes korú nők vagy férfiak, akik nem hajlandók fogamzásgátlást alkalmazni a vizsgálat során; olyan alanyok, akik terhességet terveznek a vizsgálat befejezését követő 1 hónapon belül (beleértve a férfi alanyokat is);
12. Azok az alanyok, akiket a vizsgáló bármely okból alkalmatlannak ítélt a vizsgálatban való részvételre.