Badanie oceniające interakcję lek-lek (DDI) między emulsją do wstrzykiwań HSK3486 a kapsułkami ryfampicyny

Kryteria przyjęcia:

1. Zdrowi mężczyźni lub kobiety z pełną zdolnością do czynności cywilnych, w wieku ≥18 i ≤45 lat. Należy zapisać zarówno mężczyzn, jak i kobiety;
2. Mężczyźni o masie ciała ≥50 kg, kobiety o masie ciała ≥45 kg. Wszyscy badani powinni mieć wskaźnik masy ciała (BMI) ≥19,0 i ≤26,0 kg/m2;
3. Ciśnienie krwi między 100-139/60-89 mmHg; tętno między 60-99 uderzeń/min; temperatura ciała 35,8-37,5°C; częstość oddechów 12-20 oddechów/min; SpO2 podczas wdechu ≥95%;
4. Normalne badania fizykalne, badania laboratoryjne (rutynowe badanie krwi, biochemia krwi i rutynowe badanie moczu) i elektrokardiogram 12-odprowadzeniowy (EKG) lub nieprawidłowe, ale bez znaczenia klinicznego w ocenie badaczy; brak znacząco potencjalnie trudnych dróg oddechowych (zmodyfikowana skala Mallampatiego I-II);
5. Brak wcześniejszej historii głównych chorób pierwotnych narządów, takich jak wątroba, nerki, przewód pokarmowy, choroby krwi i choroby metaboliczne; brak historii hipertermii złośliwej i innych chorób genetycznych; brak historii chorób psychicznych/neurologicznych; brak historii padaczki; brak przeciwwskazań do głębokiej sedacji/znieczulenia ogólnego; brak klinicznie istotnej historii wypadków związanych ze znieczuleniem;
6. Uczestnicy muszą rozumieć procedury i metody tego badania oraz być gotowi do wyrażenia świadomej zgody i zakończenia badania w ścisłej zgodności z protokołem badania.

Kryteria wyłączenia:

1. Znana nadwrażliwość na substancje pomocnicze zawarte w emulsji HSK3486 do wstrzykiwań (olej sojowy, gliceryna, trójglicerydy, lecytyna jajeczna, oleinian sodu i wodorotlenek sodu), ryfampicynę lub przeciwwskazania wymienione w drukach informacyjnych ryfampicyny; historia alergii na leki (w tym środki znieczulające), choroby alergiczne lub te z nadpobudliwą odpowiedzią immunologiczną;

2. Otrzymując którykolwiek z następujących leków lub terapii podczas badania przesiewowego/początkowego:

   1. Historia nadużywania narkotyków lub jakiekolwiek objawy przewlekłego używania benzodiazepin (takie jak bezsenność, niepokój, skurcze) w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub pozytywny wynik testu na obecność narkotyków w moczu podczas wizyty początkowej;
   2. Uczestniczył w badaniach klinicznych obejmujących jakiekolwiek leki lub wyroby medyczne w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub uczestników, którzy brali udział w 3 lub więcej badaniach klinicznych leków w ciągu ostatniego roku;
   3. Otrzymywanie ryfampicyny w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym;
   4. Poważna infekcja, uraz lub poważna operacja w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym; lub ostra choroba o znaczeniu klinicznym (określona przez badacza) w ciągu 2 tygodni przed badaniem przesiewowym, w tym choroby przewodu pokarmowego lub infekcje (takie jak infekcje dróg oddechowych lub OUN);
   5. Otrzymywanie propofolu, innych środków uspokajających/znieczulających i/lub opioidowych leków przeciwbólowych lub związków zawierających środki przeciwbólowe w ciągu 1 tygodnia przed punktem wyjściowym;
   6. Otrzymując leki na receptę, chińskie leki ziołowe, leki dostępne bez recepty lub suplementy diety (takie jak witaminy i suplementy wapnia) inne niż środki antykoncepcyjne, paracetamol, doustne niesteroidowe leki przeciwzapalne, preparaty dostępne bez recepty do stosowania miejscowego, w ciągu 2 tygodni przed punktem wyjściowym; chyba że główny badacz (PI) i sponsor uzgodnią, że lek nie ma wpływu na bezpieczeństwo i wyniki PK/PD badania;

3. Historia lub dowody na którąkolwiek z następujących chorób przed badaniem przesiewowym / punktem wyjściowym:

   1. Choroby sercowo-naczyniowe w wywiadzie, takie jak: niedociśnienie ortostatyczne, ciężka arytmia, niewydolność serca, zespół Adamsa-Stokesa, niestabilna dusznica bolesna, zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym, tachykardia/bradykardia wymagająca leczenia, blok przedsionkowo-komorowy III stopnia lub odstęp QTcF ≥450 ms ( wzór korekcyjny Fridericia);
   2. Niewydolność oddechowa, przebyta obturacyjna choroba płuc, przebyta astma, bezdech senny; historia nieudanej intubacji dotchawiczej; przebyty skurcz oskrzeli wymagający leczenia w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym; ostra infekcja dróg oddechowych z oczywistymi objawami, takimi jak gorączka, świszczący oddech, przekrwienie błony śluzowej nosa lub kaszel w ciągu 1 tygodnia przed punktem wyjściowym;
   3. Historia chorób przewodu pokarmowego: niedrożność przewodu pokarmowego, czynne krwawienie z przewodu pokarmowego, możliwość refluksu i aspiracji;

4. Wyniki badań laboratoryjnych spełniające którekolwiek z poniższych kryteriów podczas badania przesiewowego/poziomu wyjściowego:

   1. Wynik dodatni w kierunku HBsAg, HCV, HIV lub kiły;

   2. Nieprawidłowa czynność wątroby lub nerek potwierdzona po ponownym badaniu;

      • ALT lub AST > 1×GGN;
      • kreatynina > 1×GGN;
      • TBIL > 1,0 × GGN;
5. Historia nadużywania alkoholu w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym, nadużywanie definiowane jako średnio > 2 jednostki alkoholu dziennie (1 jednostka = 360 ml piwa lub 45 ml likieru z 40% alkoholem lub 150 ml wina) lub dodatni wynik na obecność alkoholu w wydychanym powietrzu test podczas linii podstawowej;
6. Palenie więcej niż 5 papierosów dziennie i łącznie ponad 60 papierosów w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym;
7. Oddanie krwi lub utrata krwi ≥200 ml w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym; oddanie lub wymiana osocza w ciągu 7 dni przed badaniem przesiewowym;
8. Osoby, które spożywają jakiekolwiek napoje lub żywność zawierającą alkohol, sok grejpfrutowy lub metyloksantynę (taką jak kawa, herbata, coca-cola, czekolada, napoje funkcjonalne), uczestniczą w forsownej aktywności fizycznej i innych czynnikach, które mogą wpływać na wchłanianie, dystrybucję, metabolizm leku, i wydalanie w ciągu 2 dni przed włączeniem; osobników, którzy nie są w stanie pościć przez 8 godzin przed podaniem dawki;
9. Pacjenci, u których spodziewana jest operacja lub hospitalizacja podczas badania;
10. Osoby nienadające się do pobrania krwi tętniczej, takie jak osoby z dodatnim wynikiem testu Allena;
11. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią; kobiety w wieku rozrodczym lub mężczyźni, którzy nie chcą stosować antykoncepcji podczas badania; osoby planujące ciążę w ciągu 1 miesiąca po zakończeniu badania (w tym mężczyźni);
12. Osoby uznane przez badacza za nieodpowiednie do udziału w tym badaniu z jakiegokolwiek powodu.