Studie hodnotící lékovou interakci (DDI) mezi injekční emulzí HSK3486 a tobolkami rifampinu

Kritéria pro zařazení:

1. Zdraví muži nebo ženy s plnou způsobilostí k občanskému chování, ve věku ≥18 a ≤45 let. Měli by být zapsáni muži i ženy;
2. Muži vážící ≥50 kg, ženy vážící ≥45 kg. Všichni jedinci by měli mít index tělesné hmotnosti (BMI) ≥19,0 a ≤26,0 kg/m2;
3. Krevní tlak mezi 100-139/60-89 mmHg; srdeční frekvence mezi 60-99 tepy/min; tělesná teplota mezi 35,8-37,5 °C; dechová frekvence mezi 12-20 dechů/min; SpO2 při vdechování ≥95 %;
4. Normální fyzikální vyšetření, laboratorní vyšetření (krevní rutina, biochemie krve a moči) a 12svodový elektrokardiogram (EKG) nebo abnormální, ale bez klinického významu podle posouzení zkoušejících; žádné významně potenciální obtížné dýchací cesty (upravené Mallampatiho skóre I-II);
5. Žádná předchozí anamnéza hlavních orgánových primárních onemocnění, jako jsou játra, ledviny, trávicí trakt, krev a metabolická onemocnění; bez anamnézy maligní hypertermie a jiných genetických stavů; bez anamnézy duševních/neurologických onemocnění; žádná anamnéza epilepsie; žádné kontraindikace pro hlubokou sedaci/celkovou anestezii; žádná klinicky významná anamnéza anesteziologických nehod;
6. Subjekty musí rozumět postupům a metodám této studie a být ochotny poskytnout informovaný souhlas a dokončit studii v přísném souladu s protokolem studie.

Kritéria vyloučení:

1. Známá citlivost na pomocné látky v injekční emulzi HSK3486 (sójový olej, glycerin, triglycerid, vaječný lecitin, oleát sodný a hydroxid sodný), rifampin nebo kontraindikace uvedené v informacích pro předepisování rifampinu; anamnéza lékových alergií (včetně anestetik), alergických onemocnění nebo pacientů s hyperaktivní imunitní reakcí;

2. Při příjmu některého z následujících léků nebo léčebných postupů během screeningu/základní hodnoty:

   1. Anamnéza zneužívání drog nebo jakékoli známky chronického užívání benzodiazepinů (jako je nespavost, úzkost, křeče) během 3 měsíců před screeningem nebo pozitivní močový test na drogy během výchozího stavu;
   2. Účast na klinických studiích zahrnujících jakékoli léky nebo zdravotnické prostředky během 3 měsíců před screeningem nebo subjekty, které se během posledního roku zúčastnily 3 nebo více klinických studií léků;
   3. při příjmu rifampinu během 4 týdnů před screeningem;
   4. Závažná infekce, trauma nebo velký chirurgický zákrok během 4 týdnů před screeningem; nebo akutní onemocnění s klinickým významem (stanovené zkoušejícím) během 2 týdnů před screeningem, včetně onemocnění nebo infekcí GI (jako jsou infekce dýchacích cest nebo CNS);
   5. při příjmu propofolu, jiných sedativ/anestetik a/nebo opioidních analgetik nebo sloučenin obsahujících analgetika během 1 týdne před výchozí hodnotou;
   6. příjem léků na předpis, čínských rostlinných léků, volně prodejných léků nebo potravinových doplňků (jako jsou vitamíny a doplňky vápníku) s výjimkou antikoncepce, paracetamolu, perorálních nesteroidních protizánětlivých léků, lokálních volně prodejných přípravků, během 2 týdnů před výchozí hodnotou; pokud se hlavní zkoušející (PI) a zadavatel nedohodnou, že léčivo nemá žádný vliv na bezpečnost a farmakokinetické a farmakokinetické výsledky studie;

3. Anamnéza nebo důkaz některého z následujících onemocnění před screeningem/základním vyšetřením:

   1. Kardiovaskulární onemocnění v anamnéze, jako jsou: posturální hypotenze, těžká arytmie, srdeční selhání, Adams-Stokesův syndrom, nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu během 6 měsíců před screeningem, tachykardie/bradykardie vyžadující léčbu, atrioventrikulární blokáda třetího stupně nebo QTcF interval ≥450 ms ( Fridericiin korekční vzorec);
   2. Respirační insuficience, obstrukční plicní nemoc v anamnéze, astma v anamnéze, spánková apnoe; historie neúspěšné tracheální intubace; bronchospasmus v anamnéze vyžadující léčbu během 3 měsíců před screeningem; akutní respirační infekce a se zjevnými příznaky, jako je horečka, sípání, ucpaný nos nebo kašel během 1 týdne před výchozí hodnotou;
   3. Anamnéza onemocnění GI traktu: Gastrointestinální obstrukce, aktivní krvácení do GI, možnost refluxu a aspirace;

4. Laboratorní výsledky, které během screeningu/základní hodnoty splňují některou z následujících podmínek:

   1. Pozitivní výsledek buď na HBsAg, HCV, HIV nebo syfilis;

   2. Abnormální funkce jater nebo ledvin potvrzená po opětovném vyšetření;

      • ALT nebo AST > 1×ULN;
      • kreatinin > 1×ULN;
      • TBIL > 1,0 x ULN;
5. Anamnéza zneužívání alkoholu během 3 měsíců před screeningem, zneužívání definované jako průměr > 2 jednotek alkoholu denně (1 jednotka = 360 ml piva nebo 45 ml likéru se 40% alkoholem nebo 150 ml vína) nebo pozitivní výsledek na alkohol v dechu test během základní linie;
6. kouřit více než 5 cigaret denně a celkem více než 60 cigaret během 3 měsíců před screeningem;
7. dárcovství krve nebo ztráta krve ≥200 ml během 30 dnů před screeningem; darování plazmy nebo výměna plazmy do 7 dnů před screeningem;
8. Subjekty, které konzumují jakékoli nápoje nebo potraviny obsahující alkohol, grapefruitovou šťávu nebo methylxanthin (jako je káva, čaj, coca-cola, čokoláda, funkční nápoje), za účelem účasti na namáhavých fyzických aktivitách a dalších faktorech, které mohou ovlivnit vstřebávání, distribuci, metabolismus, a vylučování do 2 dnů před zápisem; subjekty, které nejsou schopny hladovět po dobu 8 hodin před podáním dávky;
9. Subjekty, u kterých se očekává chirurgický zákrok nebo hospitalizace během studie;
10. Subjekty nevhodné pro odběr arteriální krve, jako jsou subjekty, které mají pozitivní Allenův test;
11. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící; ženy ve fertilním věku nebo muži, kteří nejsou ochotni používat antikoncepci během studie; subjekty, které plánují těhotenství do 1 měsíce po dokončení studie (včetně subjektů mužského pohlaví);
12. Subjekty, které výzkumník posoudil jako nevhodné pro účast v této studii z jakéhokoli důvodu.