Een studie ter evaluatie van geneesmiddel-geneesmiddelinteractie (DDI) tussen HSK3486 injecteerbare emulsie en rifampicine-capsules

Inclusiecriteria:

1. Gezonde mannen of vrouwen met volledige capaciteit voor civiel gedrag, ≥18 en ≤45 jaar oud. Zowel mannelijke als vrouwelijke proefpersonen moeten worden ingeschreven;
2. Mannelijke proefpersonen met een gewicht van ≥50 kg, vrouwelijke proefpersonen met een gewicht van ≥45 kg. Alle proefpersonen moeten een body mass index (BMI) hebben van ≥19,0 en ≤26,0 kg/m2;
3. Bloeddruk tussen 100-139/60-89 mmHg; hartslag tussen 60-99 slagen/min; lichaamstemperatuur tussen 35,8-37,5 °C; ademhalingsfrequentie tussen 12-20 ademhalingen/min; SpO2 bij inademing ≥95%;
4. Normaal lichamelijk onderzoek, laboratoriumonderzoek (bloedroutine, bloedbiochemie en urineroutine) en 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG), of abnormaal maar zonder klinische betekenis zoals beoordeeld door de onderzoekers; geen significant potentieel moeilijke luchtweg (aangepaste Mallampati-score I-II);
5. Geen voorgeschiedenis van belangrijke primaire orgaanziekten, zoals lever-, nier-, spijsverteringskanaal-, bloed- en stofwisselingsziekten; geen geschiedenis van kwaadaardige hyperthermie en andere genetische aandoeningen; geen voorgeschiedenis van psychische/neurologische aandoeningen; geen voorgeschiedenis van epilepsie; geen contra-indicaties voor diepe sedatie/algehele anesthesie; geen klinisch significante voorgeschiedenis van anesthesie-ongelukken;
6. Proefpersonen moeten de procedures en methoden van dit onderzoek begrijpen en bereid zijn geïnformeerde toestemming te geven en het onderzoek strikt in overeenstemming met het onderzoeksprotocol te voltooien.

Uitsluitingscriteria:

1. Bekende gevoeligheid voor hulpstoffen in HSK3486 injecteerbare emulsie (sojaolie, glycerine, triglyceride, eilecithine, natriumoleaat en natriumhydroxide), rifampicine of contra-indicaties vermeld in de voorschrijfinformatie van rifampicine; geschiedenis van geneesmiddelenallergieën (inclusief anesthetica), allergische aandoeningen of mensen met een hyperactieve immuunrespons;

2. Bij ontvangst van een van de volgende medicijnen of behandelingen tijdens screening/baseline:

   1. Geschiedenis van drugsmisbruik of tekenen van chronisch gebruik van benzodiazepinen (zoals slapeloosheid, angst, spasmen) binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening, of een positieve urinedrugtest tijdens baseline;
   2. Deelgenomen aan klinische onderzoeken met medicijnen of medische hulpmiddelen binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening, of proefpersonen die in het afgelopen jaar hebben deelgenomen aan 3 of meer klinische onderzoeken naar geneesmiddelen;
   3. Bij ontvangst van rifampicine binnen 4 weken voorafgaand aan de screening;
   4. Ernstige infectie, trauma of grote operatie binnen 4 weken voorafgaand aan de screening; of acute ziekte met klinische betekenis (bepaald door de onderzoeker) binnen 2 weken voorafgaand aan de screening, inclusief gastro-intestinale ziekten of infecties (zoals luchtweg- of CZS-infecties);
   5. Propofol, andere sedativa/anesthetica en/of opioïde analgetica of samenstellingen die analgetica bevatten ontvangen binnen 1 week voorafgaand aan baseline;
   6. Geneesmiddelen op recept, Chinese kruidengeneesmiddelen, zelfzorggeneesmiddelen of voedingssupplementen (zoals vitamines en calciumsupplementen) anders dan anticonceptiva, paracetamol, orale niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen, lokale vrij verkrijgbare preparaten, binnen 2 weken voorafgaand aan baseline; tenzij de hoofdonderzoeker (PI) en de sponsor het erover eens zijn dat de medicatie geen effect heeft op de veiligheid en PK/PD-resultaten van het onderzoek;

3. Een geschiedenis of bewijs van een van de volgende ziekten voorafgaand aan screening/basislijn:

   1. Voorgeschiedenis van cardiovasculaire aandoeningen zoals: posturale hypotensie, ernstige aritmie, hartfalen, Adams-Stokes-syndroom, onstabiele angina, myocardinfarct binnen 6 maanden voor screening, tachycardie/bradycardie waarvoor medicatie nodig is, derdegraads atrioventriculair blok of QTcF-interval ≥450 ms ( de correctieformule van Fridericia);
   2. Ademhalingsinsufficiëntie, voorgeschiedenis van obstructieve longziekte, voorgeschiedenis van astma, slaapapneu; geschiedenis van mislukte tracheale intubatie; voorgeschiedenis van bronchospasmen waarvoor behandeling nodig was binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening; acute luchtweginfectie, en met duidelijke symptomen zoals koorts, piepende ademhaling, verstopte neus of hoesten binnen 1 week voorafgaand aan baseline;
   3. Geschiedenis van aandoeningen van het maagdarmkanaal: gastro-intestinale obstructie, actieve maagdarmbloeding, potentieel voor reflux en aspiratie;

4. Laboratoriumresultaten die voldoen aan een van de volgende punten tijdens screening/baseline:

   1. Positief resultaat voor HBsAg, HCV, HIV of syfilis;

   2. Abnormale lever- of nierfunctie bevestigd na heronderzoek;

      • ALAT of ASAT > 1×ULN;
      • Creatinine > 1×ULN;
      • TBIL > 1,0×ULN;
5. Geschiedenis van alcoholmisbruik binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening, misbruik gedefinieerd als gemiddeld > 2 eenheden alcohol per dag (1 eenheid = 360 ml bier of 45 ml sterke drank met 40% alcohol of 150 ml wijn), of positief resultaat voor ademalcohol test tijdens basislijn;
6. Rookt meer dan 5 sigaretten per dag en in totaal meer dan 60 sigaretten binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening;
7. Bloeddonatie of bloedverlies ≥200 ml binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening; plasmadonatie of -uitwisseling binnen 7 dagen voorafgaand aan de screening;
8. Proefpersonen die dranken of voedingsmiddelen consumeren die alcohol, grapefruitsap of methylxanthine bevatten (zoals koffie, thee, coca-cola, chocolade, functionele dranken), om deel te nemen aan inspannende fysieke activiteiten en andere factoren die de absorptie, distributie, metabolisme, en uitscheiding binnen 2 dagen voor inschrijving; proefpersonen die 8 uur vóór toediening van de dosis niet kunnen vasten;
9. Proefpersonen die naar verwachting tijdens de proef een operatie of ziekenhuisopname zullen ondergaan;
10. Proefpersonen die niet geschikt zijn voor arteriële bloedafname, zoals proefpersonen met een positieve Allen-test;
11. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven; vrouwen in de vruchtbare leeftijd of mannen die tijdens het onderzoek geen anticonceptie willen gebruiken; proefpersonen die binnen 1 maand na voltooiing van het onderzoek zwanger willen worden (inclusief mannelijke proefpersonen);
12. Proefpersonen die door de onderzoeker om welke reden dan ook ongeschikt worden bevonden voor deelname aan dit onderzoek.