En studie som evaluerer legemiddel-medikamentinteraksjon (DDI) mellom HSK3486 injiserbar emulsjon og rifampinkapsler

Inklusjonskriterier:

1. Friske menn eller kvinner med full kapasitet for sivil oppførsel, i alderen ≥18 og ≤45 år. Både mannlige og kvinnelige fag bør registreres;
2. Mannlige forsøkspersoner som veier ≥50 kg, kvinnelige forsøkspersoner som veier ≥45 kg. Alle forsøkspersoner bør ha en kroppsmasseindeks (BMI) på ≥19,0 og ≤26,0 kg/m2;
3. Blodtrykk mellom 100-139/60-89 mmHg; hjertefrekvens mellom 60-99 slag/min; kroppstemperatur mellom 35,8-37,5 °C; respirasjonsfrekvens mellom 12-20 pust/min; SpO2 ved inhalering ≥95 %;
4. Normale fysiske undersøkelser, laboratorieundersøkelser (blodrutine, blodbiokjemi og urinrutine) og 12-avlednings elektrokardiogram (EKG), eller unormale, men uten klinisk betydning som bedømt av etterforskerne; ingen signifikant potensiell vanskelig luftvei (modifisert Mallampati score I-II);
5. Ingen tidligere historie med primære organsykdommer, som lever, nyrer, fordøyelseskanal, blod og metabolske sykdommer; ingen historie med ondartet hypertermi og andre genetiske tilstander; ingen historie med psykiske/nevrologiske sykdommer; ingen historie med epilepsi; ingen kontraindikasjoner for dyp sedasjon/generell anestesi; ingen klinisk signifikant historie med anestesiulykker;
6. Forsøkspersonene må forstå prosedyrene og metodene for denne studien, og være villige til å gi informert samtykke og fullføre forsøket i strengt samsvar med prøveprotokollen.

Ekskluderingskriterier:

1. Kjent følsomhet overfor hjelpestoffer i HSK3486 injiserbar emulsjon (soyaolje, glyserin, triglyserid, eggelecitin, natriumoleat og natriumhydroksid), rifampin eller kontraindikasjoner nevnt i forskrivningsinformasjonen til rifampin; historie med legemiddelallergier (inkludert anestetika), allergiske sykdommer eller de med hyperaktiv immunrespons;

2. Mottatt en av følgende medisiner eller behandlinger under screening/baseline:

   1. Anamnese med narkotikamisbruk eller tegn på kronisk benzodiazepinbruk (som søvnløshet, angst, spasmer) innen 3 måneder før screening, eller en positiv urinprøve under baseline;
   2. Deltatt i kliniske studier som involverer medisiner eller medisinsk utstyr innen 3 måneder før screening, eller personer som har deltatt i 3 eller flere kliniske medisinutprøvinger i løpet av det siste året;
   3. Mottatt rifampin innen 4 uker før screening;
   4. Alvorlig infeksjon, traumer eller større operasjon innen 4 uker før screening; eller akutt sykdom med klinisk betydning (bestemt av etterforskeren) innen 2 uker før screening, inkludert GI-sykdommer eller infeksjoner (som luftveis- eller CNS-infeksjoner);
   5. Mottak av propofol, andre beroligende midler/anestetika og/eller opioide analgetika eller forbindelser som inneholder smertestillende midler innen 1 uke før baseline;
   6. Ved mottak av reseptbelagte legemidler, kinesiske urtemedisiner, reseptfrie legemidler eller kosttilskudd (som vitaminer og kalsiumtilskudd) annet enn prevensjonsmidler, paracetamol, orale ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler, aktuelle reseptfrie preparater, innen 2 uker før baseline; med mindre hovedetterforskeren (PI) og sponsoren er enige om at medisinen ikke har noen effekt på sikkerheten og PK/PD-resultatene av studien;

3. En historie eller bevis på en av følgende sykdommer før screening/baseline:

   1. Anamnese med kardiovaskulære sykdommer som: postural hypotensjon, alvorlig arytmi, hjertesvikt, Adams-Stokes syndrom, ustabil angina, hjerteinfarkt innen 6 måneder før screening, takykardi/bradykardi som krever medisinering, tredjegrads atrioventrikulær blokkering eller QTcF-intervall ≥450 m ( Fridericias korreksjonsformel);
   2. Respiratorisk insuffisiens, historie med obstruktiv lungesykdom, historie med astma, søvnapné; historie med mislykket trakeal intubasjon; historie med bronkospasme som krever behandling innen 3 måneder før screening; akutt luftveisinfeksjon, og med tydelige symptomer som feber, hvesing, tett nese eller hoste innen 1 uke før baseline;
   3. Historie med GI-kanalsykdommer: Gastrointestinal obstruksjon, aktiv GI-blødning, potensial for refluks og aspirasjon;

4. Laboratorieresultater som oppfyller noen av følgende under screening/baseline:

   1. Positivt resultat for enten HBsAg, HCV, HIV eller syfilis;

   2. Unormal lever- eller nyrefunksjon bekreftet etter ny undersøkelse;

      • ALT eller AST > 1×ULN;
      • Kreatinin > 1×ULN;
      • TBIL > 1,0×ULN;
5. Anamnese med alkoholmisbruk innen 3 måneder før screening, misbruk definert som gjennomsnitt på > 2 enheter alkohol per dag (1 enhet = 360 ml øl eller 45 ml brennevin med 40 % alkohol eller 150 ml vin), eller positivt resultat for pustealkohol test under baseline;
6. Røyke mer enn 5 sigaretter per dag og totalt mer enn 60 sigaretter innen 3 måneder før screening;
7. Bloddonasjon eller blodtap ≥200 ml innen 30 dager før screening; plasmadonasjon eller plasmautveksling innen 7 dager før screening;
8. Personer som inntar drikkevarer eller matvarer som inneholder alkohol, grapefruktjuice eller metylxantin (som kaffe, te, coca-cola, sjokolade, funksjonelle drikker), for å delta i anstrengende fysiske aktiviteter og andre faktorer som kan påvirke stoffets absorpsjon, distribusjon, metabolisme, og utskillelse innen 2 dager før påmelding; personer som ikke er i stand til å faste i 8 timer før doseadministrasjon;
9. Forsøkspersoner som forventes å ha kirurgi eller sykehusinnleggelse under forsøket;
10. Personer som ikke er egnet for arteriell blodinnsamling, for eksempel personer som har positiv Allens test;
11. Kvinner som er gravide eller ammer; kvinner i fertil alder eller menn som ikke er villige til å bruke prevensjon under forsøket; forsøkspersoner som planlegger graviditet innen 1 måned etter fullføring av forsøket (inkludert mannlige forsøkspersoner);
12. Emner som etterforskeren vurderer å være uegnet til å delta i denne rettssaken uansett grunn.