Tutkimus, jossa arvioidaan lääkkeiden välistä vuorovaikutusta (DDI) HSK3486-injektioemulsion ja rifampiinikapseleiden välillä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Terveet miehet tai naiset, joilla on täysi siviilikäytöskyky, iältään ≥18 ja ≤45 vuotta vanha. Sekä mies- että naispuoliset koehenkilöt tulisi ottaa mukaan;
2. Miehet, jotka painavat ≥ 50 kg, naiset, jotka painavat ≥ 45 kg. Kaikkien koehenkilöiden painoindeksin (BMI) tulee olla ≥19,0 ja ≤26,0 kg/m2;
3. Verenpaine välillä 100-139/60-89 mmHg; syke välillä 60-99 lyöntiä/min; ruumiinlämpö 35,8-37,5 °C; hengitystiheys 12-20 hengitystä/min; SpO2 hengitettäessä ≥ 95 %;
4. Normaalit fyysiset tutkimukset, laboratoriotutkimukset (verirutiini, veren biokemia ja virtsan rutiini) ja 12-kytkentäinen elektrokardiogrammi (EKG) tai poikkeava, mutta ilman kliinistä merkitystä tutkijoiden arvioiden mukaan; ei merkittävästi potentiaalisia vaikeita hengitysteitä (muokattu Mallampati-pistemäärä I-II);
5. Ei aiempia merkittäviä elinsairauksia, kuten maksan, munuaisten, ruoansulatuskanavan, veren ja aineenvaihduntasairauksia; ei historiaa pahanlaatuista hypertermiaa tai muita geneettisiä tiloja; ei aiempia mielenterveys-/neurologisia sairauksia; ei historiaa epilepsiaa; ei vasta-aiheita syväsedaatiolle/yleanestesialle; ei kliinisesti merkittäviä anestesiatapaturmia;
6. Koehenkilöiden on ymmärrettävä tämän tutkimuksen menettelyt ja menetelmät ja oltava valmiita antamaan tietoinen suostumus ja suorittamaan koe tiukasti tutkimuspöytäkirjan mukaisesti.

Poissulkemiskriteerit:

1. Tunnettu herkkyys HSK3486 injektoitavan emulsion apuaineille (soijaöljy, glyseriini, triglyseridi, munalesitiini, natriumoleaatti ja natriumhydroksidi), rifampiinille tai rifampiinin ohjetiedoissa mainituille vasta-aiheille; lääkeaineallergiat (mukaan lukien anestesia-aineet), allergiset sairaudet tai ne, joilla on hyperaktiivinen immuunivaste;

2. Jos olet saanut jotakin seuraavista lääkkeistä tai hoidoista seulonnan/perustilanteen aikana:

   1. Aiempi huumeiden väärinkäyttö tai merkkejä kroonisesta bentsodiatsepiinien käytöstä (kuten unettomuus, ahdistuneisuus, kouristukset) 3 kuukauden aikana ennen seulontaa tai positiivinen virtsan huumetesti lähtötilanteen aikana;
   2. Osallistunut lääkkeitä tai lääkinnällisiä laitteita koskeviin kliinisiin tutkimuksiin kolmen kuukauden aikana ennen seulontaa tai tutkittavat, jotka ovat osallistuneet kolmeen tai useampaan lääketutkimukseen viimeisen vuoden aikana;
   3. Rifampiinin saaminen 4 viikon sisällä ennen seulontaa;
   4. Vakava infektio, trauma tai suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen seulontaa; tai akuutti sairaus, jolla on kliinistä merkitystä (tutkijan määrittelemä) 2 viikon sisällä ennen seulontaa, mukaan lukien maha-suolikanavan sairaudet tai infektiot (kuten hengitystie- tai keskushermostoinfektiot);
   5. Propofolia, muita rauhoittavia/anestesia- ja/tai opioidianalgeetteja tai analgeetteja sisältäviä yhdisteitä 1 viikon sisällä ennen lähtötasoa;
   6. Reseptilääkkeiden, kiinalaisten kasviperäisten lääkkeiden, käsikauppalääkkeiden tai ravintolisien (kuten vitamiinien ja kalsiumlisien) vastaanottaminen, ei ehkäisyvälineitä, parasetamolia, suun kautta otettavia steroideihin kuulumattomia tulehduskipulääkkeitä, paikallisesti käytettäviä käsikauppavalmisteita, 2 viikon sisällä ennen lähtötasoa; elleivät päätutkija (PI) ja toimeksiantaja sovi, että lääkkeellä ei ole vaikutusta tutkimuksen turvallisuuteen ja PK/PD-tuloksiin;

3. Anamnees tai näyttöä jostakin seuraavista sairauksista ennen seulontaa/perustilaa:

   1. Aiemmat sydän- ja verisuonitaudit, kuten: posturaalinen hypotensio, vaikea rytmihäiriö, sydämen vajaatoiminta, Adams-Stokesin oireyhtymä, epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa, lääkitystä vaativa takykardia/bradykardia, kolmannen asteen eteiskammiokatkos tai QTcF-väli ≥450 ms Friderician korjauskaava);
   2. Hengitysvajaus, keuhkoahtaumatauti, astma, uniapnea; epäonnistunut henkitorven intubaatio historiassa; hoitoa vaativa bronkospasmi historiassa 3 kuukauden aikana ennen seulontaa; akuutti hengitystieinfektio ja ilmeisiä oireita, kuten kuumetta, hengityksen vinkumista, nenän tukkoisuutta tai yskää, viikon sisällä ennen lähtötilannetta;
   3. Aiemmat maha-suolikanavan sairaudet: Ruoansulatuskanavan ahtauma, aktiivinen ruoansulatuskanavan verenvuoto, mahdollinen refluksi ja aspiraatio;

4. Laboratoriotulokset, jotka täyttävät jonkin seuraavista seulonnan/perustason aikana:

   1. Positiivinen tulos joko HBsAg:lle, HCV:lle, HIV:lle tai kuppalle;

   2. Epänormaali maksan tai munuaisten toiminta varmistettu uudelleentarkastelun jälkeen;

      • ALT tai AST > 1 × ULN;
      • kreatiniini > 1 × ULN;
      • TBIL > 1,0 × ULN;
5. Alkoholin väärinkäyttö 3 kuukauden aikana ennen seulontaa, väärinkäytökseksi määritelty keskimäärin > 2 alkoholiyksikköä päivässä (1 yksikkö = 360 ml olutta tai 45 ml viinaa 40 % alkoholia tai 150 ml viiniä) tai positiivinen tulos uloshengitysalkoholista testi perustilanteen aikana;
6. Polta yli 5 savuketta päivässä ja yhteensä yli 60 savuketta 3 kuukauden aikana ennen seulontaa;
7. Verenluovutus tai verenmenetys ≥200 ml 30 päivän sisällä ennen seulontaa; plasman luovutus tai plasmanvaihto 7 päivän sisällä ennen seulontaa;
8. Koehenkilöt, jotka kuluttavat alkoholia, greippimehua tai metyyliksantiinia sisältäviä juomia tai ruokia (kuten kahvia, teetä, coca-colaa, suklaata, funktionaalisia juomia) osallistuakseen rasittavaan fyysiseen toimintaan ja muihin tekijöihin, jotka voivat vaikuttaa lääkkeiden imeytymiseen, jakautumiseen, aineenvaihduntaan, ja erittyminen 2 päivän sisällä ennen ilmoittautumista; henkilöt, jotka eivät pysty paastoamaan 8 tuntiin ennen annoksen antamista;
9. Koehenkilöt, joille odotetaan leikkausta tai sairaalahoitoa tutkimuksen aikana;
10. Koehenkilöt, jotka eivät sovellu valtimoveren keräämiseen, kuten henkilöt, joilla on positiivinen Allen-testi;
11. Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät; hedelmällisessä iässä olevat naiset tai miehet, jotka eivät ole halukkaita käyttämään ehkäisyä tutkimuksen aikana; koehenkilöt, jotka suunnittelevat raskautta 1 kuukauden kuluessa kokeen päättymisestä (mukaan lukien miespuoliset koehenkilöt);
12. Koehenkilöt, jotka tutkija on katsonut sopimattomiksi osallistumaan tähän tutkimukseen mistä tahansa syystä.