En undersøgelse, der evaluerer lægemiddelinteraktion (DDI) mellem HSK3486 injicerbar emulsion og rifampinkapsler

Inklusionskriterier:

1. Raske mænd eller kvinder med fuld kapacitet til civil adfærd, i alderen ≥18 og ≤45 år. Både mandlige og kvindelige fag bør tilmeldes;
2. Mandlige forsøgspersoner, der vejer ≥50 kg, kvindelige forsøgspersoner, der vejer ≥45 kg. Alle forsøgspersoner bør have et kropsmasseindeks (BMI) på ≥19,0 og ≤26,0 kg/m2;
3. Blodtryk mellem 100-139/60-89 mmHg; hjertefrekvens mellem 60-99 slag/min; kropstemperatur mellem 35,8-37,5 °C; respirationsfrekvens mellem 12-20 vejrtrækninger/min; SpO2 ved indånding ≥95%;
4. Normale fysiske undersøgelser, laboratorieundersøgelser (blodrutine, blodbiokemi og urinrutine) og 12-aflednings elektrokardiogram (EKG), eller unormale, men uden klinisk betydning som vurderet af efterforskerne; ingen signifikant potentiel vanskelig luftvej (modificeret Mallampati score I-II);
5. Ingen tidligere historie med primære organsygdomme, såsom lever, nyrer, fordøjelseskanalen, blod og stofskiftesygdomme; ingen historie med malign hypertermi og andre genetiske tilstande; ingen historie med mentale/neurologiske sygdomme; ingen historie med epilepsi; ingen kontraindikationer for dyb sedation/generel anæstesi; ingen klinisk signifikant historie med anæstesiulykker;
6. Forsøgspersonerne skal forstå procedurerne og metoderne i denne undersøgelse og være villige til at give informeret samtykke og til at gennemføre forsøget i nøje overensstemmelse med forsøgsprotokollen.

Ekskluderingskriterier:

1. Kendt følsomhed over for hjælpestoffer i HSK3486 injicerbar emulsion (sojaolie, glycerin, triglycerid, æg lecithin, natriumoleat og natriumhydroxid), rifampin eller kontraindikationer nævnt i ordinationsinformationen for rifampin; historie med lægemiddelallergier (inklusive anæstetika), allergiske sygdomme eller dem med hyperaktivt immunrespons;

2. Modtagelse af en af ​​følgende medikamenter eller behandlinger under screening/baseline:

   1. Anamnese med stofmisbrug eller tegn på kronisk benzodiazepinbrug (såsom søvnløshed, angst, spasmer) inden for 3 måneder før screening eller en positiv urinstoftest under baseline;
   2. Deltog i kliniske forsøg, der involverede medicin eller medicinsk udstyr inden for 3 måneder før screening, eller forsøgspersoner, der har deltaget i 3 eller flere kliniske lægemiddelforsøg inden for det seneste år;
   3. Modtagelse af rifampin inden for 4 uger før screening;
   4. Alvorlig infektion, traumer eller større operation inden for 4 uger før screening; eller akut sygdom med klinisk betydning (bestemt af investigator) inden for 2 uger før screening, herunder GI-sygdomme eller infektioner (såsom luftvejs- eller CNS-infektioner);
   5. Modtagelse af propofol, andre beroligende midler/bedøvelsesmidler og/eller opioide analgetika eller forbindelser indeholdende analgetika inden for 1 uge før baseline;
   6. Modtagelse af receptpligtig medicin, kinesisk urtemedicin, håndkøbsmedicin eller kosttilskud (såsom vitaminer og calciumtilskud) bortset fra præventionsmidler, paracetamol, orale ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler, topiske håndkøbspræparater, inden for 2 uger før baseline; medmindre den primære investigator (PI) og sponsoren er enige om, at medicinen ikke har nogen effekt på sikkerheden og PK/PD-resultaterne af forsøget;

3. En historie eller tegn på en af ​​følgende sygdomme før screening/baseline:

   1. Anamnese med kardiovaskulære sygdomme såsom: postural hypotension, svær arytmi, hjertesvigt, Adams-Stokes syndrom, ustabil angina, myokardieinfarkt inden for 6 måneder før screening, takykardi/bradykardi, der kræver medicin, tredjegrads atrioventrikulær blokering eller QTcF interval m≥450 m Fridericias korrektionsformel);
   2. Respiratorisk insufficiens, historie med obstruktiv lungesygdom, historie med astma, søvnapnø; historie med mislykket tracheal intubation; anamnese med bronkospasme, der kræver behandling inden for 3 måneder før screening; akut luftvejsinfektion og med tydelige symptomer såsom feber, hvæsende vejrtrækning, tilstoppet næse eller hoste inden for 1 uge før baseline;
   3. Anamnese med GI-kanalsygdomme: Gastrointestinal obstruktion, aktiv GI-blødning, potentiale for refluks og aspiration;

4. Laboratorieresultater, der opfylder et eller flere af følgende under screening/baseline:

   1. Positivt resultat for enten HBsAg, HCV, HIV eller syfilis;

   2. Unormal lever- eller nyrefunktion bekræftet efter genundersøgelse;

      • ALT eller AST > 1×ULN;
      • Kreatinin > 1×ULN;
      • TBIL > 1,0 x ULN;
5. Anamnese med alkoholmisbrug inden for 3 måneder før screening, misbrug defineret som gennemsnit på > 2 enheder alkohol pr. dag (1 enhed = 360 ml øl eller 45 ml spiritus med 40 % alkohol eller 150 ml vin) eller positivt resultat for udåndingsalkohol test under baseline;
6. Ryge mere end 5 cigaretter om dagen og i alt mere end 60 cigaretter inden for 3 måneder før screening;
7. Bloddonation eller blodtab ≥200 ml inden for 30 dage før screening; plasmadonation eller plasmaudskiftning inden for 7 dage før screening;
8. Personer, der indtager drikkevarer eller fødevarer, der indeholder alkohol, grapefrugtjuice eller methylxanthin (såsom kaffe, te, coca-cola, chokolade, funktionelle drikkevarer), for at deltage i anstrengende fysiske aktiviteter og andre faktorer, der kan påvirke lægemiddelabsorption, distribution, metabolisme, og udskillelse inden for 2 dage før tilmelding; personer, der ikke er i stand til at faste i 8 timer før dosisindgivelse;
9. Forsøgspersoner forventes at blive opereret eller indlagt under forsøget;
10. Personer, der er uegnede til arteriel blodopsamling, såsom forsøgspersoner, der har positiv Allens test;
11. Kvinder, der er gravide eller ammer; kvinder i den fødedygtige alder eller mænd, der ikke er villige til at bruge prævention under forsøget; forsøgspersoner, der planlægger graviditet inden for 1 måned efter afslutningen af ​​forsøget (inklusive mandlige forsøgspersoner);
12. Forsøgspersoner vurderet af efterforskeren til at være uegnede til at deltage i denne retssag uanset årsag.