Un estudio que evalúa la interacción farmacológica (DDI) entre la emulsión inyectable HSK3486 y las cápsulas de rifampicina

Criterios de inclusión:

1. Varones o mujeres sanos con plena capacidad para la conducta civil, de ≥18 años y ≤45 años. Deben inscribirse tanto sujetos masculinos como femeninos;
2. Sujetos masculinos que pesan ≥50 kg, sujetos femeninos que pesan ≥45 kg. Todos los sujetos deben tener un índice de masa corporal (IMC) de ≥19,0 y ≤26,0 kg/m2;
3. Presión arterial entre 100-139/60-89 mmHg; frecuencia cardíaca entre 60-99 latidos/min; temperatura corporal entre 35,8-37,5 °C; frecuencia respiratoria entre 12-20 respiraciones/min; SpO2 al inhalar ≥95%;
4. Exámenes físicos, exámenes de laboratorio (sangre de rutina, bioquímica sanguínea y rutina de orina) y electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones normales o anormales pero sin importancia clínica a juicio de los investigadores; ninguna vía aérea difícil significativamente potencial (puntuación modificada de Mallampati I-II);
5. Sin antecedentes de enfermedades primarias de órganos principales, como enfermedades hepáticas, renales, del tracto digestivo, de la sangre y metabólicas; sin antecedentes de hipertermia maligna y otras condiciones genéticas; sin antecedentes de enfermedades mentales/neurológicas; sin antecedentes de epilepsia; sin contraindicaciones para sedación profunda/anestesia general; sin antecedentes clínicamente significativos de accidentes de anestesia;
6. Los sujetos deben comprender los procedimientos y métodos de este estudio y estar dispuestos a dar su consentimiento informado y completar el ensayo en estricta conformidad con el protocolo del ensayo.

Criterio de exclusión:

1. Sensibilidad conocida a los excipientes de la emulsión inyectable HSK3486 (aceite de soja, glicerina, triglicéridos, lecitina de huevo, oleato de sodio e hidróxido de sodio), rifampicina o contraindicaciones mencionadas en la ficha técnica de rifampicina; antecedentes de alergias a medicamentos (incluidos los anestésicos), enfermedades alérgicas o con respuesta inmunitaria hiperactiva;

2. En recepción de cualquiera de los siguientes medicamentos o tratamientos durante la selección/línea de base:

   1. Antecedentes de abuso de drogas o cualquier signo de uso crónico de benzodiazepinas (como insomnio, ansiedad, espasmos) dentro de los 3 meses anteriores a la selección, o una prueba de drogas en orina positiva durante la línea de base;
   2. Participó en ensayos clínicos que involucren cualquier medicamento o dispositivo médico dentro de los 3 meses anteriores a la selección, o sujetos que hayan participado en 3 o más ensayos clínicos de medicamentos en el último año;
   3. En recepción de rifampicina dentro de las 4 semanas anteriores a la selección;
   4. Infección grave, traumatismo o cirugía mayor en las 4 semanas anteriores a la selección; o enfermedad aguda con importancia clínica (determinada por el investigador) dentro de las 2 semanas anteriores a la selección, incluidas enfermedades o infecciones gastrointestinales (como infecciones respiratorias o del SNC);
   5. En recepción de propofol, otros sedantes/anestésicos y/o analgésicos opiáceos o compuestos que contienen analgésicos dentro de 1 semana antes de la línea de base;
   6. Al recibir medicamentos recetados, hierbas medicinales chinas, medicamentos de venta libre o suplementos alimenticios (como vitaminas y suplementos de calcio) que no sean anticonceptivos, paracetamol, medicamentos antiinflamatorios no esteroideos orales, preparaciones tópicas de venta libre, dentro de las 2 semanas anteriores a la línea de base; a menos que el investigador principal (PI) y el patrocinador acuerden que el medicamento no tiene ningún efecto sobre la seguridad y los resultados de PK/PD del ensayo;

3. Antecedentes o evidencia de cualquiera de las siguientes enfermedades antes de la selección/línea de base:

   1. Antecedentes de enfermedades cardiovasculares como: hipotensión postural, arritmia grave, insuficiencia cardíaca, síndrome de Adams-Stokes, angina inestable, infarto de miocardio en los 6 meses previos a la selección, taquicardia/bradicardia que requiera medicación, bloqueo auriculoventricular de tercer grado o intervalo QTcF ≥450 ms ( fórmula de corrección de Fridericia);
   2. Insuficiencia respiratoria, antecedentes de enfermedad pulmonar obstructiva, antecedentes de asma, apnea del sueño; antecedentes de intubación traqueal fallida; antecedentes de broncoespasmo que requieran tratamiento en los 3 meses anteriores a la selección; infección respiratoria aguda, y con síntomas evidentes como fiebre, sibilancias, congestión nasal o tos en la semana anterior al inicio;
   3. Antecedentes de enfermedades del tracto gastrointestinal: obstrucción gastrointestinal, hemorragia gastrointestinal activa, posibilidad de reflujo y aspiración;

4. Resultados de laboratorio que cumplan cualquiera de los siguientes durante la selección/línea de base:

   1. Resultado positivo para HBsAg, HCV, HIV o sífilis;

   2. Función hepática o renal anormal confirmada después de un nuevo examen;

      • ALT o AST > 1×LSN;
      • Creatinina > 1×LSN;
      • TBIL > 1,0 × LSN;
5. Antecedentes de abuso de alcohol dentro de los 3 meses previos a la selección, abuso definido como un promedio de > 2 unidades de alcohol por día (1 unidad = 360 ml de cerveza o 45 ml de licor con 40 % de alcohol o 150 ml de vino), o resultado positivo para alcohol en el aliento prueba durante la línea de base;
6. Fumar más de 5 cigarrillos al día y un total de más de 60 cigarrillos en los 3 meses anteriores a la prueba;
7. Donación de sangre o pérdida de sangre ≥200 ml dentro de los 30 días anteriores a la selección; donación de plasma o intercambio de plasma dentro de los 7 días anteriores a la selección;
8. Sujetos que consumen bebidas o alimentos que contienen alcohol, jugo de toronja o metilxantina (como café, té, coca-cola, chocolate, bebidas funcionales), para participar en actividades físicas extenuantes y otros factores que pueden afectar la absorción, distribución, metabolismo, y excreción dentro de los 2 días anteriores a la inscripción; sujetos que no pueden ayunar durante las 8 horas anteriores a la administración de la dosis;
9. Sujetos que se espera que sean operados u hospitalizados durante el ensayo;
10. Sujetos inadecuados para la extracción de sangre arterial, como sujetos que tienen una prueba de Allen positiva;
11. Mujeres que están embarazadas o amamantando; mujeres en edad fértil u hombres que no estén dispuestos a usar métodos anticonceptivos durante el ensayo; sujetos que planean un embarazo dentro de 1 mes después de la finalización del ensayo (incluidos sujetos masculinos);
12. Sujetos que el investigador considere inadecuados para participar en este ensayo por cualquier motivo.