Um estudo avaliando a interação medicamentosa (DDI) entre a emulsão injetável HSK3486 e as cápsulas de rifampicina

Critério de inclusão:

1. Homens ou mulheres saudáveis, com plena capacidade de conduta civil, com idade ≥18 e ≤45 anos. Indivíduos do sexo masculino e feminino devem ser inscritos;
2. Indivíduos do sexo masculino com peso ≥50 kg, indivíduos do sexo feminino com peso ≥45 kg. Todos os indivíduos devem ter um índice de massa corporal (IMC) de ≥19,0 e ≤26,0 kg/m2;
3. Pressão arterial entre 100-139/60-89 mmHg; frequência cardíaca entre 60-99 batimentos/min; temperatura corporal entre 35,8-37,5 °C; frequência respiratória entre 12-20 respirações/min; SpO2 ao inspirar ≥95%;
4. Exames físicos normais, exames laboratoriais (rotina de sangue, bioquímica sanguínea e rotina de urina) e eletrocardiograma de 12 derivações (ECG) ou anormais, mas sem significado clínico, conforme julgado pelos investigadores; nenhuma via aérea difícil significativamente potencial (escore de Mallampati modificado I-II);
5. Sem história prévia de doenças primárias de órgãos importantes, como doenças hepáticas, renais, digestivas, sanguíneas e metabólicas; sem história de hipertermia maligna e outras condições genéticas; sem história de doenças mentais/neurológicas; sem história de epilepsia; sem contraindicações para sedação profunda/anestesia geral; sem história clinicamente significativa de acidentes anestésicos;
6. Os participantes devem entender os procedimentos e métodos deste estudo e estar dispostos a fornecer consentimento informado e concluir o estudo estritamente de acordo com o protocolo do estudo.

Critério de exclusão:

1. Sensibilidade conhecida aos excipientes da emulsão injetável HSK3486 (óleo de soja, glicerina, triglicerídeo, lecitina de ovo, oleato de sódio e hidróxido de sódio), rifampicina ou contraindicações mencionadas na bula da rifampicina; história de alergia a medicamentos (incluindo anestésicos), doenças alérgicas ou com resposta imune hiperativa;

2. Em recebimento de qualquer um dos seguintes medicamentos ou tratamentos durante a triagem/linha de base:

   1. História de abuso de drogas ou quaisquer sinais de uso crônico de benzodiazepínicos (como insônia, ansiedade, espasmos) dentro de 3 meses antes da triagem, ou um teste positivo de drogas na urina durante a linha de base;
   2. Participou de ensaios clínicos envolvendo quaisquer medicamentos ou dispositivos médicos dentro de 3 meses antes da triagem, ou indivíduos que participaram de 3 ou mais ensaios clínicos de medicamentos no ano anterior;
   3. Em recebimento de rifampicina dentro de 4 semanas antes da triagem;
   4. Infecção grave, trauma ou cirurgia de grande porte nas 4 semanas anteriores à triagem; ou doença aguda com significado clínico (determinado pelo investigador) dentro de 2 semanas antes da triagem, incluindo doenças ou infecções gastrointestinais (como infecções respiratórias ou do SNC);
   5. Em recebimento de propofol, outros sedativos/anestésicos e/ou analgésicos opioides ou compostos contendo analgésicos dentro de 1 semana antes da linha de base;
   6. Na recepção de medicamentos prescritos, medicamentos fitoterápicos chineses, medicamentos de venda livre ou suplementos alimentares (como vitaminas e suplementos de cálcio) que não sejam contraceptivos, paracetamol, medicamentos anti-inflamatórios não esteróides orais, preparações tópicas de venda livre, dentro de 2 semanas antes da linha de base; a menos que o investigador principal (PI) e o patrocinador concordem que a medicação não tem efeito na segurança e nos resultados PK/PD do estudo;

3. Uma história ou evidência de qualquer uma das seguintes doenças antes da triagem/linha de base:

   1. História de doenças cardiovasculares, tais como: hipotensão postural, arritmia grave, insuficiência cardíaca, síndrome de Adams-Stokes, angina instável, infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes da triagem, taquicardia/bradicardia com necessidade de medicação, bloqueio atrioventricular de terceiro grau ou intervalo QTcF ≥450 ms ( fórmula de correção de Fridericia);
   2. Insuficiência respiratória, história de doença pulmonar obstrutiva, história de asma, apneia do sono; história de falha na intubação traqueal; história de broncoespasmo requerendo tratamento dentro de 3 meses antes da triagem; infecção respiratória aguda e com sintomas óbvios como febre, chiado, congestão nasal ou tosse dentro de 1 semana antes da linha de base;
   3. História de doenças do trato gastrointestinal: obstrução gastrointestinal, sangramento GI ativo, potencial para refluxo e aspiração;

4. Resultados laboratoriais que atendem a qualquer um dos seguintes durante a triagem/linha de base:

   1. Resultado positivo para HBsAg, HCV, HIV ou sífilis;

   2. Função hepática ou renal anormal confirmada após reexame;

      • ALT ou AST > 1×ULN;
      • Creatinina > 1×ULN;
      • TBIL > 1,0×ULN;
5. História de abuso de álcool nos 3 meses anteriores à triagem, abuso definido como média de > 2 unidades de álcool por dia (1 unidade = 360 mL de cerveja ou 45 mL de licor com 40% de álcool ou 150 mL de vinho) ou resultado positivo para álcool no hálito teste durante a linha de base;
6. Fumar mais de 5 cigarros por dia e um total de mais de 60 cigarros nos 3 meses anteriores à triagem;
7. Doação de sangue ou perda de sangue ≥200 mL nos 30 dias anteriores à triagem; doação de plasma ou troca de plasma dentro de 7 dias antes da triagem;
8. Sujeitos que consomem quaisquer bebidas ou alimentos que contenham álcool, suco de toranja ou metilxantina (como café, chá, coca-cola, chocolate, bebidas funcionais), para participar de atividades físicas extenuantes e outros fatores que podem afetar a absorção, distribuição, metabolismo, e excreção dentro de 2 dias antes da inscrição; indivíduos que são incapazes de jejuar por 8 horas antes da administração da dose;
9. Sujeitos com expectativa de cirurgia ou hospitalização durante o estudo;
10. Indivíduos inadequados para coleta de sangue arterial, como indivíduos com teste de Allen positivo;
11. Mulheres grávidas ou amamentando; mulheres com potencial para engravidar ou homens que não desejam usar métodos contraceptivos durante o ensaio; indivíduos que planejam engravidar dentro de 1 mês após a conclusão do estudo (incluindo indivíduos do sexo masculino);
12. Sujeitos julgados pelo investigador como inadequados para participar deste estudo por qualquer motivo.